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酸化的ストレスにより変性した細胞の認識除去機構

研究課題

研究課題/領域番号 07672390
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

別府 正敏  東京薬科大学, 薬学部, 助教授 (60114633)

研究分担者 菊川 清見  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (90120146)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1996年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード酸化的ストレス / 生体防御 / マクロファージレクチン / 細胞傷害 / 細胞認識 / ポリラクトサミン糖鎖 / 老化赤血球 / アポトーシス細胞 / マクロファージ / 老化細胞
研究概要

本研究は、酸化ストレスにより傷害を受けた赤血球を健常人血中の抗band3糖タンパク質自己抗体及びマクロファージが認識するというこれまでの知見をふまえ、その認識機構を解明するとともに、酸化ストレスの関与が示唆されている老化細胞、アポトーシス細胞に対するマクロファージの反応性についても検討したものである。
I 酸化変性細胞の認識機構の解明
1)酸化赤血球の膜ではband3が凝集し、その結果、誘導されるband3のポリラクトサミン型糖鎖の細胞表面におけるクラスターが、抗band3自己抗体のリガンドになることを明らかにした。
2)マクロファージが認識する酸化赤血球表面の構造もband3のポリラクトサミン型糖鎖のクラスターであることを明らかにした。
3)酸化赤血球の認識にかかわるマクロファージ細胞膜のポリラクトサミン結合性レセプターの精製と構造解明に取り組み、(1)ヒトマクロファージ膜に、酸化赤血球膜ポリラクトサミン糖鎖を特異的に認識するレセプタータンパク質が数種存在することを見出した。(2)次いで、これらポリラクトサミン結合性レセプタータンパク質のうち主要なタンパク質として、分子量50kDaのタンパク質を精製し、そのN末端アミノ酸10残基の配列を決定した。この配列のホモロジー検索の結果、新規タンパク質であることがわかった。
II 老化細胞の認識機構
老化体細胞のモデルとして、in vitroでインキュベーションを行った好中球はヒトマクロファージにより認識されることがわかった。
III アポトーシス細胞の認識機構
ある種の薬物によりアポトーシスを誘導した培養細胞はマクロファージにより認識されたが、認識を受ける部位、および、この部位の形成における酸化ストレスの関与は明らかではない。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Masatoshi Beppu: "Recognition of Poly-N-acetyllactosaminyl Saccharide Chains on Iron-Oxidized Erythrocytes by Human Monocytic Leukemia Cell---" Biol.Pharm.Bull.19. 188-194 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Beppu: "Poly-N-acetyllactosaminyl Saccharide Chains of Band 3 as Determinants for Anti-band 3 Autoantibody Binding to Senescent--" Cell.Mol.Biol.42. 1007-1024 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigetoshi Eda: "Characterization of Lactoferrin-Binding Proteins of Human Macrophage Membrane : Multiple Species of Lactoferrin-Binding-" Biol.Pharm.Bull.20. 127-133 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ken Ando: "Induction of Band 3 Aggregation in Erythrocytes Results in Anti-band 3 Autoantibody Binding to the Carbohydrate-----" Arch.Biochem.Biophys.338. in press (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigetoshi Eda: "Oxidatively Damaged Erythrocytes Are Recognized by Membrane Proteins of Macrophages" Free Rad.Res.(in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Beppu et al.: "Recognition of poly-N-acetyllactosaminyl saccharide chains on iron-oxidized erythrocytes by human monocytic leukemia cell line THP-1 differentiated into macrophages." Biol.Pharm.Bull.19. 188-194 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Beppu et al.: "poly-N-acetyllactosaminyl saccharide chains of band 3 as determinants for anti-band 3 autoantibody binding to senescent and oxidized erythrocytes." Cell.Mol.Biol.42. 1007-1024 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigetoshi Eda et al.: "Characterization of lactoferrin-binding proteins of human macrophage membrane : Multiple species of lactoferrin-binding proteins with polylactosamine-binding ability." Biol.Pharm.Bull.20. 127-133 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ken Ando et al.: "Induction of band 3 aggregation in erythrocytes results in anti-band 3 autoantibody binding to the carbohydrate epitopes of band 3." Arch.Biochem.Biophys.(in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigetoshi Eda et al.: "Oxidatively damaged erythrocytes are recognized by membrane proteins of macrophages." Free Rad.Res.(in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Beppu: "Poly-N-acetyllactosaminyl:Saccharide Chains of Band 3 as determi-nants for Anti-band 3 Autoantibody Binding to Senescent and---" Cell.Mol.Biol.42(7). 1007-1024 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shigetoshi Eda: "Characterization of Lactoferrin-Binding Proteins of Human Macro-phage Membrane:Multiple Species of Lactoferrin-Binding---" Biol.Pharm.Bull.20(2). 127-133 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Ando: "Induction of Band 3 Aggregation in Erythrocytes Results in Anti-band 3 Autoantibody Binding to the Carbohydrate Epitopes of---" Arch.Biochem.Biophys.338(2)(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shigetoshi Eda: "Oxidatively Damaged Erythrocytes Are Recognized by Membrane Proteins of Macrophages" Free Rad.Res.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Masatoshi Beppu: "Recognition of Poly-N-acetyllactosaminyl Sacchayide Chains on Iron-Oxidized Erythrocytes by Human Monocytic Leukemia Cell----" Biol. Pharm. Bull.19. 188-194 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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