| 研究課題/領域番号 |
12671254
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
永井 秀雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (00164385)
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| 研究分担者 |
栗原 克己 自治医科大学, 医学部, 講師 (20275697)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2002年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | pancreas / IPMT / MCT / clonality / X chromosome inactivation / PGK / K-ras / 膵嚢胞 / 嚢胞性膵腫瘍 / 組織学的異型度 / マイクロダイセクション / クロナリティ解析 |
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| 研究概要 |
【背景と目的】画像診断の進歩に伴い嚢胞性膵病変が無症状で多数発見されるようになったが、嚢胞性膵病変の臨床的鑑別診断は必ずしも容易ではない。とくに「粘液産生膵腫瘍」(国際的には膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMT))・粘液性嚢胞腫瘍(MCT)は、組織学的本態が曖昧で、同一の病変ですら病理学者によって診断が異なることがある。病理診断が不確実であると、臨床診断・手術適応も不確かなものになる。そこで、IPMTおよびMCTの病理学的本態(腫瘍性or非腫瘍性)に迫るべく遺伝子学的検索を試みた。
【対象と方法】IPMTおよびMCT切除例のうち、クロナリティ解析が可能であった女性は11例(IPMT7,MCT4)であった。ホルマリン固定標本から各異型度(grade0-3)の上皮を選択的に採取し、DNAを抽出・精製した。クロナリティ解析はX染色体上PGK遺伝子のメチル化による不活化を利用して行った。制限酵素非消化で2本のPCRプロダクトバンドが消化後1本になればmonoclonal(mono)、2本のままならばpolyclonal(poly)と判定した。K-ras変異はコドン12についてnested PCR法で検討した。
【成績】IPMTでは、1例を除き異型度のgradeによって上皮のクロナリティは異なっていた。則ち、大部分の例はgrade 0においてpolyclonalityを示し、異型度が増すごとにmonoclonalityとなった。gradeごとにmonoclonalityの出現頻度をみると、grade 0では29%、grade 1では33%、grade 2では100%、grade 3でも100%であった。MCTでは、1例でgrade 0がpoly、grade 1と2がmonoclonalであった。K-ras変異に関してはIPMTではgradeが増大するにつれて上昇し、grade 0で0%、grade 1で33%、grade 2で50%、grade 3では75%であった。controlの上皮に変異はみられなかった。MCTでは変異はなかった。なおクロナリティとK-ras変異は、相互関係に一定の傾向は認められなかった。
【総括】
1.IPMTでは異型度が増すにつれmonoclonality、K-ras変異の頻度は増加した。
2.MCTは、異型の乏しい上皮のみから成るものでは、polyclonalな細胞集団であり、非腫瘍性の可能性も示唆された。IPMTとの異同は明らかにできなかった。
3.monoclonalityとK-ras変異との関係では、monoclonalityはK-ras変異よりも早期の段階で腫瘍化に関与する可能性が示唆された。
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