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組換えワクシニアウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 13J05302
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 ウイルス学
研究機関京都大学

研究代表者

菅田 謙治  京都大学, ウイルス研究所, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,320千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 720千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードHTLV-1 / ワクチン / STLV / 霊長類モデル / モガムリズマブ / HBZ
研究実績の概要

HTLV-1(Human T cell leukemia virus type-1)はCD4陽性Tリンパ球に感染し、腫瘍性疾患である成人T細胞白血病(ATL)を引き起こす。これまでの研究で様々な抗HTLV-1治療法の開発が行われてきた。抗HTLV-1免疫を誘導する樹状細胞療法などが行われており、抗ウイルス免疫を賦活する免疫療法はHTLV-1関連疾患に対して有望な治療法になることが期待されている。本研究では新たなツールとして HTLV-1抗原を発現する遺伝子組換えワクシニアウイルス(rVV)を用いた抗HTLV-1ワクチンの作製と機能評価を行い、HTLV-1霊長類モデルを用いて体内でのウイルス感染細胞の動態を解析した。
これまでの研究で私は点変異HBZ抗原(HBZ LL/AA:L27A/L28A)を発現する組換えワクシニアウイルスがマウスでのHBZ-induced ATLモデルの生存率を延長させることを見出した。生体内でのrVVによるワクチン効果を調べる為にSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染の霊長類モデルとして実験に使用した。STLV-1のウイルス抗原であるSTLV-1 Tax(sTax)とSTLV-1 bZIP factor(SBZ)を発現するワクシニアウイルスを接種し、生体内に感染したSTLV-1の体内動態を解析した。その結果、STLV-1抗原を発現するワクシニアウイルスはSTLV-1感染CD4 T細胞を減少させることが示された。
本研究ではSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染霊長類モデルとして用いて、組換えワクシニアウイルスを組み合わせてより効果的な抗HTLV-1療法の開発を行った。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP Factor Impairs Anti-viral Immunity by Inducing Co-inhibitory Molecule, T cell Immunoglobulin and ITIM Domain (TIGIT).2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuma K, Yasunaga JI, Takemoto K, Sugata K, Takenouchi N, Nakagawa M, Suzuki Y, and Matsuoka M.
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens

      巻: 12 号: 1 ページ: e1005372-e1005372

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1005372

    • NAID

      120005763385

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protective effect of cytotoxic T lymphocytes targeting HTLV-1 bZIP factor.2015

    • 著者名/発表者名
      Sugata K, Yasunaga JI, Mitobe Y, Miura M, Miyazato P, Kohara M, and Matsuoka M.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 126 号: 9 ページ: 1095-1105

    • DOI

      10.1182/blood-2015-04-641118

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HTLV-1感染の疫学と病原性発現機構2015

    • 著者名/発表者名
      菅田謙治、松岡雅雄
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 1087 ページ: 49-54

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HBZはCCR4発現を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      菅田謙治、安永純一朗、古田梨愛、松岡雅雄
    • 学会等名
      第2回日本HTLV-1学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Anti-CCR4 antibody activates virus specific immune response in STLV-1 infected Japanese monkey.2015

    • 著者名/発表者名
      Kenji Sugata, Junichirou Yasunaga, Kisato Nosaka and Masao Matsuoka
    • 学会等名
      17th International Conference on Human Retrovirology : HTLV & Related Viruses
    • 発表場所
      France, Martinique
    • 年月日
      2015-06-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-CCR4抗体はTregと感染細胞を同時に標的にすることで、STLV-1自然感染ニホンザルでのウイルス特異的免疫反応を活性化させる2014

    • 著者名/発表者名
      菅田謙治, 安永純一朗, 三浦未知, 明里宏文, 小柳義夫, 小原道法, 松岡雅雄
    • 学会等名
      日本ウイルス学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 組換えウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの作製とMacaque属での応用2013

    • 著者名/発表者名
      菅田謙治
    • 学会等名
      ウイルス学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-11-10
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-01-29   更新日: 2024-03-26  

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