| 研究課題/領域番号 |
15590735
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
循環器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 三重大学 |
|---|
研究代表者 |
吉田 恭子 (今中 恭子) 三重大学, 医学部, 講師 (00242967)
|
|---|
| 研究分担者 |
吉田 利通 三重大学, 医学部, 教授 (80166959)
大西 勝也 三重大学, 医学部, 助手 (40343222)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
|
|---|
| キーワード | 高血圧 / 心臓 / 線維化 / アンジオテン / 細胞外マトリックス / テネイシン / マウス / アンジオテンシン |
|---|
| 研究概要 |
心筋線維化病巣形成におけるテネイシンCの役割を解明するために、野生型マウス、ノックアウト、コンディショナルトランスジェニックマウスにアンジオテンシンII負荷による高血圧モデルを作成した
1 野生型マウスモデルを用いた検討:
アンジオテンシンIIを4週間持続投与すると、収縮期圧150mmHg程度の軽度高血圧を生じ、心筋組織の病理学的解析で、心筋内の血管周囲にマクロファージの浸潤、テネイシンCの沈着、膠原線維の増加、collagen I, III遺伝子発現の増加が見られた。
2 テネイシンCノックアウトマウスを用いた検討
アンジオテンシンII負荷で、血圧上昇の程度に、野生型と差は見られず心肥大の程度にも差が見られなかったが、心筋内の血管周囲にマクロファージの浸潤、プロテオグリカンの沈着、膠原線維の増加が有意に少なかった。
3.テネイシンC過剰発現マウスを用いた検討
smooth muscule actin-promotor CreマウスおよびInducible myosin heavy chain promotor Creマウスと、我々の作製したCAG-lox-stop-lox-テネイシンCトランスジェニックマウスのF1で心臓線維化病変部位でのテネイシンCを過剰発現させ、肥大、線維化の程度を野生型モデルと対比したが、組織形態学的には、明らかな差は認められなかった。さらに、smooth muscule actin-promotor CreマウスとのF1にアンジオテンシンII負荷を行ったが、血圧、心筋肥大、線維化に関して野生型との明らかな差は認めなかった。
4.分子機能解析
精製テネイシンCをラット動脈瘤モデル内に局所投与すると膠原線維形成を著しく促進したが、培養心臓線維芽細胞に作用させても、コラーゲンI, IIIのmRNA発現レベルに変化は見られなかった。
テネイシンCは、高血圧心の線維化病変の進展に重要な役割を演ずることが明らかになった。
|
