転写因子PROP1とPRXsを発現する下垂体の幹・前駆細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K07771
• 研究種目: 基盤研究(Ｃ)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 明治大学
• 研究代表者: 加藤 たか子 明治大学, 研究・知財戦略機構, 研究推進員 (90445859)
• 連携研究者: 加藤 幸雄 明治大学, 農学部, 教授 (30114177)
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 下垂体 / 幹細胞 / 生殖 / 分化 / 組織形成 / 転写因子 / 神経堤 / 血管形成 / 遺伝子 / 発現制御 / 内分泌学 / 細胞・組織 / 内分泌

研究成果の概要

下垂体は脳の直下に位置する内分泌小器官で、申請者らは、下垂体特異的転写因子PROP1と新規下垂体転写因子PRXsに着目して研究を進めてきた。本研究期間に、PROP1遺伝子の発現調節機構を解析し、１）多数の因子の作用領域がプロモーター上流にあること、２）この遺伝子のメチル化が発生初期に発現に部分的に関与していること、３）PROP1遺伝子が初期の下垂体原基でレチノイン酸の制御を受けること、４）PRX1とPRX2陽性の下垂体細胞が下垂体毛細血管形成に機能していること、５）PRXsを発現するTtT/GF細胞はTGFβによりペリサイト様の遺伝子発現をする未分化性を持つこと、などの成果を挙げた。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid signalling is a candidate regulator of the expression of pituitary-specific transcription factor Prop1 in the developing rodent pituitary (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S.、Fujiwara K.、Nishihara H.、Kato T.、Yashiro T.、Kato Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 30 号: 3
  • DOI: 10.1111/jne.12570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell type-specific localization of Ephs pairing with ephrin-B2 in the rat postnatal pituitary gland. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kato T, Kanno N, Nishimura N, Nishihara H, Horiguchi K, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 370 号: 1 ページ: 99-112
  • DOI: 10.1007/s00441-017-2646-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX10-positive cells emerge in the rat pituitary gland during late embryogenesis and start to express S100B (2017)
  • 著者名/発表者名: H. Ueharu, S. Yoshida, N. Kanno, K. Horiguchi, N. Nishimura, T. Kato, Y. Kato
  • 雑誌名: Cell and Tissue Res. 巻: 372 号: 1 ページ: 77-90
  • DOI: 10.1007/s00441-017-2724-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFbeta signaling reinforces pericyte properties of the non-endocrine mouse pituitary cell line TtT/GF (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukada, T., Yoshida, S., Kito, K., Fujiwara, K., Yako, H., Horiguchi, K., Isowa, Y., Yashiro, T., Kato, T., and Kato, Y
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 371 ページ: 339-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction and expression of vectors encoding biologically active rodent gonadotropins (2017)
  • 著者名/発表者名: A. Ohta, Y. Tsunoda, Y. Tamura, K. Iino, N. Nishimura, H. Nishihara, H. Takanashi, S. Yoshida, T. Kato, Y. Kato.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 63 号: 6 ページ: 605-609
  • DOI: 10.1262/jrd.2017-091
  • NAID: 130006250258
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clump formation in mouse pituitary-derived non-endocrine cell line Tpit/F1 progresses differentiation into growth hormone-producing cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Yoshida S, Kanno N, Mitsuishi H, Ueharu H, Chen M, Nishimura N, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: in press 号: 2 ページ: 353-368
  • DOI: 10.1007/s00441-017-2603-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of DNA methylation in regulating rat <i>Prop1</i> gene expression during pituitary organogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishihara H, Yoshida S, Kanno N, Nishimura N, Ueharu H, Ohgane J, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 63 号: 1 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1262/jrd.2016-102
  • NAID: 130005332293
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL10/CXCR3 signaling mediates inhibitory action by Interferon-Gamma on CRF-stimulated adrenocorticotropic hormone (ACTH) release. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yoshida S, Higuchi M, Tateno K, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2317-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of THY1 as a novel thyrotrope marker and THY1 antibody-mediated thyrotrope isolation in the rat anterior pituitary gland (2016)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Nakakura T, Yoshida S, Tsukada T, Kanno N, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 480 号: 2 ページ: 273
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S100β-positive Cells of Mesenchymal Origin Reside in the Anterior Lobe of the Embryonic Pituitary Gland (2016)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Yako H, Yoshida S, Fujiwara K, Tsukada T, Kanno N, Ueharu H, Nishihara H, Kato T, Yashiro T, Kato Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 10 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-chain unsaturated fatty acids reduce the transcriptional activity of the rat follicle-stimulating hormone β-subunit gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriyama R, Yamazaki T, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 62 号: 2 ページ: 195-199
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-138
  • NAID: 130005146470
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Search for regulatory factors of the pituitary-specific transcription factor PROP1 gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ueharu H, Nishihara H, Shibuya S, Yoshida S, Higuchi M, Kanno N, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 62 号: 1 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-092
  • NAID: 130005126320
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory System for Stem/Progenitor Cell Niches in the Adult Rodent Pituitary (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 17 号: 1 ページ: 75-75
  • DOI: 10.3390/ijms17010075
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EMT Involved in Migration of Stem/Progenitor Cells for Pituitary Development and Regeneration (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: J. Clin. Med. 巻: 5 号: 4 ページ: 43-43
  • DOI: 10.3390/jcm5040043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcription of follicle-stimulating hormone subunit genes is modulated by porcine LIM homeobox transcription factors, LHX2 and LHX3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kato T, Nishimura N, Kanno N, Chen M, Ueharu H, Nishihara H, Kato Y.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 62 号: 3 ページ: 241-248
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-163
  • NAID: 130005157181
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of adult pituitary stem/progenitor cell clusters located in the parenchyma of the rat anterior lobe (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Nishimura N, Ueharu H, Kanno N, Higuchi M, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Stem Cell Res. 巻: 17 号: 2 ページ: 318-329
  • DOI: 10.1016/j.scr.2016.08.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene tracing analysis reveals the contribution of neural crest-derived cells in pituitary development (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueharu H, Yoshida S, Kikkawa T, Kanno N, Higuchi M, Kato T, Osumi N, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Anatomy 巻: 230 号: 3 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1111/joa.12572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Chain Unsaturated Fatty Acids Reduce the Transcriptional Activity of the Rat Follicle-Stimulating Hormone β-Subunit Gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriyama R, Yamazaki T, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 0 ページ: 0-0
  • NAID: 130005146470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for Regulatory Factors of Pituitary-specific Transcription Factor PROP1 Gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ueharu H, Shibuya S, Nishihara H, Yoshida S, Higuchi M, Kanno N, Horiguchi K, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 62 ページ: 93-102
  • NAID: 130005126320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory system for stem/progenitor cell niches in the adult rodent pituitary. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Slug in S100β protein-positive cells of the postnatal developing rat anterior pituitary gland. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yako H, Tateno K, Hasegawa R, Takegami S, Osako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2256-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression studies of Neuronatin in the prenatal and postnatal rat pituitary. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno N, Higuchi M, Yoshida S, Yako H, Chen M, Ueharu H, Nishimura N, Mitsuishi H, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2325-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRRX1- and PRRX2-positive mesenchymal stem/progenitor cells are involved in vasculogenesis during rat embryonic pituitary development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Yoshida S, Ueharu H, Chen M, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 361 ページ: 557-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of a juxtacrine factor ephrin-B2 in the pituitary stem/progenitor cell niches throughout life. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kato T, Chen M, Higuchi M, Ueharu H, Nishimura N, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 359 ページ: 755-766
  • 査読あり
• [学会発表] 下垂体前葉内濾胞星状細胞が発現するCD抗原の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口幸太郎, 吉田彩舟, 藤原研, 塚田岳大, 加藤たか子, 長谷川瑠美, 瀧上周, 大迫俊二, 屋代隆, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 単離した下垂体幹細胞ニッチを用いた分化誘導と制御因子の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩舟, 百合野秀明, 小林正明, 菅野尚子, 上春浩貴, 矢野健太郎, 橋本真一, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] TGFbは下垂体由来株化細胞TtT/GFをペリサイトに誘導する (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚田岳大, 吉田彩舟, 紀藤圭治, 藤原研, 八子英司, 堀口幸太郎, 屋代隆, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Analysis of the differentiation capacity of adult stem/progenitor cells in the parenchymal-niche of the rodent pituitary gland (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S., Yurino, H., Kobayashi, M., Nishimura, N., Kanno, N., Yano, K., Hashimoto, S-i., Kato, T., Kato, Y
  • 学会等名: The 2017 ISSCR Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of a novel gene expressed by S100β-positive cells in the rat anterior lobe of the pituitary (2017)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi, K., Nakakura, T., Tsukada, T., Yoshida, S., Hasegawa, R., Takigami, S., Ohsako, S., Kato, T., Kato, Y
  • 学会等名: WCRB 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 下垂体の幹・前駆細胞の多様性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸雄、上春浩貴、吉田彩舟、加藤たか子
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術集会
• [学会発表] 下垂体前葉内濾胞星状細胞の新規マーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、周瀧、大迫俊二、屋代隆、加藤幸雄
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術集会
• [学会発表] 成体下垂体の実質層に存在する幹・前駆細胞ニッチの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩舟、百合野秀朗、小林正明、矢野健太郎、橋本真一、加藤たか子、加藤幸雄
  • 学会等名: 第32回日本下垂体研究会学術集会
• [学会発表] 下垂体前葉のS100β陽性細胞が発現するCD抗原の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、周瀧、大迫俊二、屋代隆、加藤幸雄
  • 学会等名: 第32回日本下垂体研究会学術集会
• [学会発表] 下垂体由来株化細胞TtT/GFの分化能の検討とTGFbの関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚田岳大, 吉田彩舟, 紀藤圭治, 藤原研, 八子英司, 堀口幸太郎, 屋代隆, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第41回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 北里大学
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] レチノイン酸シグナルによる下垂体特異的転写因子Prop1の転写制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西原大翔, 吉田彩舟, 藤原研, 菅野尚子, 上春浩貴, 加藤たか子, 屋代隆, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 成体下垂体に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と分化能の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩舟, 西村直人, 菅野尚子, 西原大翔, 上春浩貴, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第109回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 麻布大学
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] ラット下垂体前葉内TSH産生細胞における細胞表面抗原CD90の発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀口幸太郎, 中倉敬, 吉田彩舟, 長谷川瑠美, 瀧上周, 大迫俊二, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第109回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 麻布大学
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] レチノイン酸シグナルによる転写因子Prop1の転写制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西原大翔, 吉田彩舟, 藤原研, 加藤たか子, 屋代隆, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第109回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 麻布大学
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] Regulatory of pituitary specific transcription factor Prop1 by retinoic acid signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishihara H, Yoshida S, Fuziwara K, Kanno N, Ueharu H, Kato T, Yashiro T, Kato Y
  • 学会等名: International Symposium on Pituitary Gland and Related Systems (ISPGRS 2016)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Neuronatin progresses cell differentiation by participating in regulation of intracellular Ca2+-level (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanno N, Yoshida S, Ueharu H, Kato T, Kato Y
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR2016)
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] SOX10-postiive cells emerge in the rat pituitary gland from the late embryonic stage and settle in the postnatal pituitary as stem/progenitor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueharu H, Yoshida S, Kanno N, Nishimura1 N, Kato T, Kato Y
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR2016)
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation and characterization of adult stem/progenitor cell niche located in the parenchyma of the rat pituitary gland (2016)
  • 著者名/発表者名: oshida S, Nishimura N, Kato T, Kato Y
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR2016)
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] 成体下垂体前葉に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩舟, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞表面抗原CD90を利用したラット下垂体前葉からのTSH産生細胞の単離 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀口幸太郎, 吉田彩舟, 菅野尚子, 上春浩貴, 陳默, 長谷川瑠美, 加藤たか子, 周 瀧, 大迫俊二, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 成体下垂体に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩舟、西村直人、上春浩貴、菅野尚子、陳默、加藤たか子、加藤幸雄
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] ヒト男性不妊におけるヘルペスウイルス感染解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 陳默、西村直人、蔡立義、王洪華、和泉俊一郎、加藤たか子、加藤幸雄.
  • 学会等名: 第20回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] 新生仔マウス脳で発見されたNeuronatinのラット精巣における局在解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野尚子、陳默、樋口雅司、加藤たか子、加藤幸雄.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 成体下垂体前葉に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村直人、吉田彩舟、染谷昌亮、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 下垂体におけるSOX10陽性細胞の時空間的局在とその特性解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 上春浩貴、西村直人、吉田彩舟、菅野尚子、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Neuronatin emerges in the rat pituitary stem/progenitor cells and finishes its role in the terminally differentiating cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kanno, Masashi Higuchi, Saishu Yoshida, Hideji Yako, Mo Chen, Hiroki Ueharu, Naoto Nishimura, Takako Kato, Yukio Kato.
  • 学会等名: Society for Endocrinology BES 2015
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 2015-11-02
  • 国際学会