新規免疫関連因子を足場とした細胞内シグナル制御の新解明

• 研究課題/領域番号: 15K08259
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪市立大学 (2016-2017); 群馬大学 (2015)
• 研究代表者: 及川 大輔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20455330)
• 研究分担者: 徳永 文稔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00212069)
• 連携研究者: 澤崎 達也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: LRBA / IFN経路

研究成果の概要

LRBAはBEACH(Beige and Chediak-Higashi)ファミリーに属する約320kDaの巨大タンパク質で、B細胞機能異常を伴う免疫不全症の一つであるCVID（分類不能型免疫不全症）の原因遺伝子としても報告される。本研究では、申請者が独自に見出したLRBAの生理機能として「IFN経路の制御」に着目して解析を進め、ウイルス感染実験によりLRBAによるIFN経路制御について精査し、新規結合因子を同定した。今後、これらの知見をさらにブラッシュアップさせ、研究論文の発表へと繋げて行きたい。

研究成果

• [雑誌論文] Generalized verrucosis caused by various human papillomavirus in a patient with GATA2 deficiency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama Y, Hattori M, Mitsui T, Nakano H, Tokunaga F, Oikawa D, Ishikawa O, Shimizu A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Rat Monoclonal Antibodies Specific for DZIP3. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oikawa D, Shiota M, Tokunaga F, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-frame Val216-Ser217 deletion of KIT in mild piebaldism causes aberrant secretion and SCF response. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Ishikawa O, Oikawa D, Amano H, Yasuda M, Kaira K, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Terawaki S, Wakamatsu K, Tokunaga F, Shimizu A.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress in the pathogenesis of pretibial dystrophic epidermolysis bullosa. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Shimuzu A, Oikawa D, Kamei K, Kaira K, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Tokunaga F, and Ishikawa O.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: e92-e93
  • DOI: 10.1111/bjd.15342
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural and functional analysis of DDX41: a bispecific immune receptor for DNA and cyclic dinucleotide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omura H, Oikawa D, Nakane T, Kato M, Ishii R, Ishitani R, Tokunaga F, and Nureki O.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 34756-34756
  • DOI: 10.1038/srep34756
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Linear ubiquitination is involved in the pathogenesis of optineurin-associated amyotrophic lateral sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S, Oikawa D, Ishii R, Ayaki T, Takahashi H, Takeda H, Ishitani R, Kamei K, Takeyoshi I, Kawakami H, Iwai K, Hatada I, Sawasaki T, Ito H, Nureki O, and Tokunaga F.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 12547-12547
  • DOI: 10.1038/ncomms12547
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transgenic mouse model for imaging of interleukin-1β-related inflammation in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwawaki T, Akai R, Oikawa D, Toyoshima T, Yoshino M, Suzuki M, Takeda N, Ishikawa T, Kataoka Y, Yamamura K.
  • 雑誌名: Scientific Reports. 巻: 5 号: 1 ページ: 17205-17205
  • DOI: 10.1038/srep17205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Goto, E., Shibata, Y., Kubota, Y., Yamagata, A., Goto-Ito, S., Kubota, K., Inoue, J., Takekawa, M., Tokunaga, F. and Fukai, S.
  • 雑誌名: Nat. Struct. Mol. Biol. 巻: 22 号: 3 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1038/nsmb.2970
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Nakatsu Y, Fukushima T, Okubo H, Iwashita M, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kushiyama A, Takahashi S, Tsuchiya Y, Kamata H, Tokunaga F, Iwai K, Asano T.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 2015 号: 1 ページ: 125380-125380
  • DOI: 10.1155/2015/125380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Structural Differences between a Glycoprotein Specific F-Box Protein Fbs1 and Its Homologous Protein FBG3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumanomidou T, Nishio K, Takagi K, Nakagawa T, Suzuki A, Yamane T, Tokunaga F, Iwai K, Murakami A, Yoshida Y, Tanaka K, Mizushima T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 10 ページ: e0140366-e0140366
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規LUBAC阻害剤、HOIPIN-1の機能評価と病態抑制効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔
  • 学会等名: 第1回ユビキチン研究会
• [学会発表] Characterization of a novel LUBAC inhibitor, HOIPIN-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Oikawa D, Hanada K, Terawaki S, Sakamoto S, Tokunaga F.
  • 学会等名: Keystone Symposium; Ubiquitin Signaling.
  • 国際学会
• [学会発表] マイトファジー受容体のユビキチン結合性はNF-κBと細胞死制御に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 葛谷早喜子、及川大輔、徳永文稔
  • 学会等名: バイオインターフェース先端マテリアルの創生 第7回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] マイトファジーアダプター(NDP52)のユビキチン結合性はNF-kBと細胞死制御に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、徳永文稔
  • 学会等名: 第64回日本生化学会 近畿支部例会
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)に対する新規阻害剤によるNF-kB制御と疾患応用を目指した基礎解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、花田和希、寺脇正剛、葛谷早喜子、菅原弘二、鶴田大輔、坂本信二、徳永文稔
  • 学会等名: 第12回臨床ストレス応答学会
• [学会発表] NDP52のユビキチン結合性はNF-kBと細胞死制御に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 葛谷早喜子、及川大輔、徳永文稔
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)に対する新規阻害剤の細胞・生化学機構と疾患治療への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、葛谷早喜子、花田和希、寺脇正剛、鶴田大輔、坂本信二、徳永文稔
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] Optineurin遺伝子変異に伴うALS発症における直鎖状ポリユビキチン鎖の寄与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、中澤世識、石井亮平、綾木孝、石谷隆一郎、伊東秀文、濡木理、徳永文稔
  • 学会等名: 第494回大阪市医学会
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] Generalized verrucosis caused by a GATA2 deficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: Mai Hattori, Akira Shimizu, Hiroo Amano, Osamu Ishikawa, Takeki Mitsui, Kyoichi Kaira, Daisuke Oikawa, Fuminori Tokunaga, Hajime Nakano, Daisuke Sawamura
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖産生酵素(LUBAC)の新規調節因子の同定と免疫・炎症制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則、及川大輔、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Optineurin遺伝子変異に伴うALS発症における直鎖状ポリユビキチン鎖の寄与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、中澤世識、石井亮平、綾木孝、石谷隆一郎、伊東秀文、濡木理、徳永文稔
  • 学会等名: 第10回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2015-11-06
• [学会発表] GATA2遺伝子変異によるgeneralized verrucosis発症メカニズムの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部麻衣、清水晶、石川治、及川大輔、徳永文稔、解良恭一、三井健揮、中野創、澤村大輔
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 表皮基底層にⅦ型コラーゲン沈着が見られた優性栄養障害型表皮水泡症（前脛骨型）の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部麻衣、清水晶、加藤円香、天野博雄、山本明美、中野創、澤村大輔、及川大輔、亀井希代子、徳永文、石川治
  • 学会等名: 第62回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Optineurinによる直鎖状ポリユビキチン鎖結合を介したNF-κBとアポトーシス制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、石井亮平、中澤世識、石谷隆一郎、濡木理、徳永文稔
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] IL-1βの分子制御を利用した炎症可視化モデルマウスの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤井良子、及川大輔、豊嶋孝恵、吉野麻由子、岩脇隆夫
  • 学会等名: 第11回日本疲労学会
  • 発表場所: 山口県総合保健会館
  • 年月日: 2015-05-16
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科分子病態学
  • URL: http://osaka-cu-1seika.umin.jp
• [備考] 群馬大学生体調節研究所
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp