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結核菌が多剤耐性、超多剤耐性化するメカニズムの解明とそのマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K08724
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疫学・予防医学
研究機関北海道大学

研究代表者

中島 千絵  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 准教授 (60435964)

連携研究者 鈴木 定彦  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (90206540)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード結核 / 多剤耐性 / 遺伝子解析 / 型別 / 疫学 / M. tuberculosis / 多剤耐性菌 / 全ゲノム解析
研究成果の概要

結核菌の多剤耐性化は、薬剤の作用分子をコードする遺伝子上に順次変異が蓄積されて行くことによって生じるが、特定の菌株でより耐性化や耐性菌による二次感染が起こりやすいことが知られている。結核高蔓延国であるミャンマー、ネパール、タイにおいて得られた多剤耐性結核菌株の遺伝子解析を行ったところ、北京型のモダンタイプと呼ばれる系統の割合が薬剤耐性の度合いと共に上昇し、また、イソニアジド耐性に係るKatG315の変異等、特定の遺伝子変異を持つ株が蔓延している傾向にあった。これらの特徴は感染性の高い多剤耐性結核菌を早期に特定するためのマーカーとして使用可能であると考えられ、簡易検出用のPCR法の開発に至った。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (13件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 15件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Department of Medical Research(ミャンマー)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] German Nepal Tuberculosis Project(ネパール)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Peradeniya University(スリランカ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Health(タイ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Zambia Teaching Hospital(ザンビア)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Department of Medical Research(ミャンマー)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] German Nepal Tuberculosis Project(ネパール)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Peradeniya University(スリランカ)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Health(タイ)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Department of Medical Research(ミャンマー)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] German Nepal Tuberculosis Project(ネパール)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Health(タイ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ICDDR, B(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Genotypic characterization of pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis isolated from Lusaka, Zambia2018

    • 著者名/発表者名
      Bwalya P, Yamaguchi T, Mulundu G, Nakajima C, Mbulo G, Solo ES, Fukushima Y, Kasakwa K, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Tuberculosis (Edinb)

      巻: 109 ページ: 117-122

    • DOI

      10.1016/j.tube.2017.12.007

    • NAID

      120006577375

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High diversity of multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis Central Asian Strain isolates in Nepal2017

    • 著者名/発表者名
      Shah Y, Maharjan B, Thapa J, Poudel A, Diab HM, Pandey BD, Solo ES, Isoda N, Suzuki Y, Nakajima C
    • 雑誌名

      Int J Infect Dis.

      巻: 63 ページ: 13-20

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2017.06.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genotypic diversity of Mycobacterium tuberculosis strains in Myanmar.2017

    • 著者名/発表者名
      Tun T, Aye KS, Nyunt WW, Crump JA, Nakajima C, Suzuki Y, Thinn KK, Cook GM, Aung HL.
    • 雑誌名

      Infectious Diseases

      巻: 49 号: 3 ページ: 237-239

    • DOI

      10.1080/23744235.2016.1231419

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Genotypic Characterization of Multi-drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Myanmar2016

    • 著者名/発表者名
      Aye KS, Nakajima C, Yamaguchi T, Win MM, Shwe MM, Win AA, Lwin T, Nyunt WW, Ti T, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 22 号: 3 ページ: 174-179

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2015.12.009

    • NAID

      120005981363

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Diverse molecular genotypes of Mycobacterium tuberculosis isolates circulating in Kandy, Sri Lanka2018

    • 著者名/発表者名
      C MENDIS, C RATNATUNGA, V THEVANESAM, A KUMARA, S WICKRAMASINGHE, D MADEGEDARA, C GAMAGE, C NAKAJIMA, Y SUZUKI
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperation Medical Science Program, 54nd Mycobacteria Panel Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of drug-resistant associated mutations in Mycobacterium tuberculosis isolates of Myanmar2018

    • 著者名/発表者名
      Nan Aye Thida Oo,Lai Lai San,Khin Saw Aye,Wah Wah Aung,中島 千絵,鈴木 定彦
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of relationship between fluoroquinolone-resistance mutations and enzymic characters of DNA gyrase in non-PGG3 Mycobacterium tuberculosis2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ouchi, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Insight into the Beijing genotype Mycobacterium tuberculosis in Myanmar2018

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San,Nan Aye Thida Oo,Wah Wah Aung,Khin Saw Aye,中島 千絵,鈴木 定彦
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Molecular diversity of Mycobacterium tuberculosis in Kandy, Sri Lanka: Insight to Beijing genotype2017

    • 著者名/発表者名
      Charitha MENDIS, Champa RATNATUNGA, Vasanthi THEVANESAM, Athula KUMARA, Susiji WICKRAMASINGHE, Dushantha MADEGEDARA, Chandika GAMAGE, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular analysis of Streptomycin-resistance associating genes in Mycobacterium tuberculosis isolates from Nepal.2017

    • 著者名/発表者名
      Dipti SHRESTHA, Bhagwan MAHARJAN, Nan Aye Thida OO, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of T95S and D668G in GyrA of Mycobacterium tuberculosis on compensatory evolution2017

    • 著者名/発表者名
      大内 勇樹,小出 健太郎,山口 智之,朴 鐘勲,金 玄,中島 千絵,鈴木 定彦
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Insight into the Beijing genotype Mycobacterium tuberculosis in Myanmar2017

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San, Nan Aye Thida Oo, Khin Saw Aye, Wah Wah Aung, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of pncA gene mutations in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Myanmar2017

    • 著者名/発表者名
      Nan Aye Thida Oo, Lai Lai San, Khin Saw Aye, Wah Wah Aung, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization of genetic diversity of multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis Central Asian Strain isolates from Nepal and comparison with neighboring countries2017

    • 著者名/発表者名
      Yogendra Shah, Bhagwan Maharjan, Jeewan Thapa, Ajay Poudel, Hassan Mahmoud Diab, Yasuhiko Suzuki, Chie Nakajima
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular analysis of streptomycin-resistance associating genes on Mycobacterium tuberculosis isolates from Nepal2017

    • 著者名/発表者名
      Shrestha D, Maharjan B, Oo NAT, Nakajima C, Suzuki Y
    • 学会等名
      The 48th Union World Conference on Lung Health
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Predominance of modern sublineage of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype among clinical isolates in Nepal.2017

    • 著者名/発表者名
      Poudel A, Maharjan B, Suzuki Y, Nakajima C
    • 学会等名
      The 48th Union World Conference on Lung Health
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multi and extensively drug resistant tuberculosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakajima C
    • 学会等名
      PROGRAM OF THE SCIENTIFIC SEMINAR ON THE TOPIC OF INNOVATIVE USE OF AN ALTERNATIVE TO ANTIBIOTICS IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES ANIMALS
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular Epidemiological Analysis of Tuberculosis in Asia2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakajima C
    • 学会等名
      2nd International Conference on Tropical Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Insight into the Beijing family multidrug-resistant tuberculosis strains from Myanmar2016

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San, Nan Aye Thida Oo, Khin Saw Aye, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第一回抗酸菌研究会勉強会
    • 発表場所
      琉球大学50周年記念館(沖縄県那覇市)
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Detection of drug resistance-associating mutations in multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Myanmar2016

    • 著者名/発表者名
      Nan Aye Thida Oo, Lai Lai San, Khin Saw AYE, Wah Wah AUNG, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第83回日本細菌学会北海道支部学術総会
    • 発表場所
      北海道大学歯学部講堂(札幌市)
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] High diversity of Mycobacterium tuberculosis Central Asian Strain family isolates in Nepalese patients2016

    • 著者名/発表者名
      Yogendra Shah, Bhagwan Maharjan, Ajay Poudel, Hassan Mahmoud Diab, Jeewan Thapa, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      Colorado Mycobacteria Conference 2016
    • 発表場所
      Colorado State University, Fort Collins, Colorado (米国)
    • 年月日
      2016-06-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MIRU-VNTR typing of Beijing family multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis in Myanmar2016

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San, Nan Aye Thida Oo, Wah Wah Aung, Khin Saw Aye, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      Colorado Mycobacteria Conference 2016
    • 発表場所
      Colorado State University, Fort Collins, Colorado (米国)
    • 年月日
      2016-06-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of MIRU-VNTR typing of MDRMTB Beijing genotype isolates in Nepal.2016

    • 著者名/発表者名
      Yogendra Shah,Jeewan Thapa,Ajay Poudel,Bhagwan Maharjan,Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] MOLECULAR EPIDEMIOLOGY OF MULTIDRUG-RESISTANT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS IN ASIAN COUNTRIES2016

    • 著者名/発表者名
      Chie Nakajima, Bhagwan Maharjan, Khin Saw Aye, Zeaur Rahim, Benjawan Phetsuksiri, Aki Tamaru, Nan Aye Thida Oo, Lai Lai San, Yogendra Shah, Janisara Rudeeaneksin, Jeewan Thapa, Ajay Poudel and Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      US-Japan CMSP 50th Anniversary TB, Leprosy Panel Meeting
    • 発表場所
      Bethesda North Marriott Hotel & Conference Center (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of pncA gene mutations in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Myanmar2016

    • 著者名/発表者名
      Nan Aye Thida OO, Lai Lai SAN, Khin Saw AYE, Wah Wah AUNG, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      US-Japan CMSP 50th Anniversary TB, Leprosy Panel Meeting
    • 発表場所
      Bethesda North Marriott Hotel & Conference Center (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MIRU-VNTR Typing of Beijing MDR-TB strains from Myanmar2016

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San, Nan Aye Thida Oo, Wah Wah Aung, Khin Saw Aye, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      US-Japan CMSP 50th Anniversary TB, Leprosy Panel Meeting
    • 発表場所
      Bethesda North Marriott Hotel & Conference Center (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic Diversity and Transmission Dynamics of Multidrug Resistant Tuberculosis in Nepal2016

    • 著者名/発表者名
      Bhagwan Maharjan, Yasuhiko Suzuki, Chie Nakajima, Ajay Poudel, Harald Hoffmann, Korkut Avsar, Bhabana Shrestha, Jeewan Thapa, Yogendra Shah, Rajendra Pant
    • 学会等名
      US-Japan CMSP 50th Anniversary TB, Leprosy Panel Meeting
    • 発表場所
      Bethesda North Marriott Hotel & Conference Center (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular characteristics and genotypes of Mycobacterium tuberculosis isolated from an outbreak of Thailand-Myanmar border2016

    • 著者名/発表者名
      Janisara Rudeeaneksin, Benjawan Phetsuksiri, Supranee Bunchoo, Sopa Srisungngam, Wiphat Klayut, Somchai Sangkitporn, Anupong Sujariyakul, Krairerk Suthum, Nattakan Tipkrual, Yukari Fukushima3 Haruka Suzuki, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      US-Japan CMSP 50th Anniversary TB, Leprosy Panel Meeting
    • 発表場所
      Bethesda North Marriott Hotel & Conference Center (U.S.A.)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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