心臓逆リモデリングにおけるミトコンドリアダイナミクスの関与の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山口 修 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90467580)
• 連携研究者: 彦惣 俊吾 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30423164)
• 研究協力者: 村川 智一 ; 安井 博規 ; 上田 宏達 ; 赤澤 康裕
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: オートファジー / 心不全 / 心肥大 / 逆リモデリング / ミトコンドリアダイナミクス / ミトコンドリア

研究成果の概要

心不全後の心形態改善は逆リモデリングと称されるが、その細胞内分子機構にオートファジー性ミトコンドリア分解や、ミトコンドリア分裂融合が関わるとの仮説を立てた。網羅的解析を行った結果、新規ミトコンドリア分裂、マイトファジー誘導分子Bcl2-L-13を発見した。また逆リモデリングの評価システムを確立すると共に、逆リモデリングに関わると考えられるBcl2-L-13, Drp1, Rubiconの心筋細胞特異的遺伝子改変動物を作成し、病態モデルを用いた解析を行った。

研究成果

• [国際共同研究] King's College London(英国)
• [国際共同研究] King's College London(英国)
• [国際共同研究] King's College London(英国)
• [雑誌論文] FKBP8 protects the heart from hemodynamic stress by preventing the accumulation of misfolded proteins and endoplasmic reticulum-associated apoptosis in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Misaka T, Murakawa T, Nishida K, Omori Y, Taneike M, Omiya S, Molenaar C, Uno Y, Yamaguchi O, Takeda J, Shah AM, Otsu K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 114 ページ: 93-104
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2017.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] mTOR Hyperactivation by Ablation of Tuberous Sclerosis Complex 2 in the Mouse Heart Induces Cardiac Dysfunction with the Increased Number of Small Mitochondria Mediated through the Down-Regulation of Autophagy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taneike M, Nishida K, Omiya S, Zarrinpashneh E, Misaka T, Kitazume-Taneike R, Austin R, Takaoka M, Yamaguchi O, Gambello MJ, Shah AM, Otsu K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152628-e0152628
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Receptor-mediated mitophagy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi O, Murakawa T, Nishida K, Otsu K
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 95 ページ: 50-56
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.010
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BCL2L13 is a mammalian homolog of the yeast mitophagy receptor Atg32. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Murakawa T, Yamaguchi O.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 11 号: 10 ページ: 1932-3
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1084459
  • 国際共著
• [雑誌論文] Bcl-2-like protein 13 is a mammalian Atg32 homologue that mediates mitophagy and mitochondrial fragmentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakawa T, Yamaguchi O, Hashimoto A, Hikoso S, Takeda T, Oka T, Yasui H, Ueda H, Akazawa Y, Nakayama H, Taneike M, Misaka T, Omiya S, Shah AM, Yamamoto A, Nishida K, Ohsumi Y, Okamoto K, Sakata Y, Otsu K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7527-7527
  • DOI: 10.1038/ncomms8527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Degradation systems in heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Yamaguchi O, Otsu K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 84 ページ: 212-22
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.05.004
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] The Role of Autophagy in the Pathogenesis of Cardiac Diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] The Role of Autophagic Degradation in Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] mitochondria dynamics ～mitophagy と心機能～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Autophagy and quality controlo of mitochondria during progression of heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] オートファジーとは？心疾患における意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第123回日本循環器学会近畿地方会
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of mitochondrial DNA accumulation with inflammatory response during progression of heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第34回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会
  • 招待講演