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間葉系幹細胞液性因子による分化制御機構の解明と呼吸器疾患治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15K09205
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関東北大学

研究代表者

大河内 眞也  東北大学, 事業支援機構, 講師 (40375035)

連携研究者 兼平 雅彦  東北大学, 大学病院, 講師 (90374941)
菊地 利明  新潟大学, 大学病院, 教授 (10280926)
色川 俊也  東北大学, 事業支援機構, 准教授 (70375179)
小川 浩正  東北大学, 事業支援機構, 准教授 (90361162)
黒澤 一  東北大学, 事業支援機構, 教授 (60333788)
山田 充啓  東北大学, 大学病院, 助教 (00396483)
井上 彰  東北大学, 大学病院, 教授 (70361087)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード肺線維症 / 間葉系幹細胞 / エピジェネティクス / 酸化ストレス / ERストレス / 障害ストレス応答 / 成長因子 / 老化 / STC1 / SASP / マクロファージ / ミトコンドリア / エピゲノム / メタボローム
研究成果の概要

我々は間葉系細胞由来液性因子Stanniocalcin-1が持つ多彩な生理作用を統一的に説明する分子メカニズムを明らかにするため、STC1が肺微小環境代謝に与える影響についてメタボローム解析を行った。その結果、STC1が生体の障害ストレス応答反応の基盤となるシステイン・メチオニン代謝経路をコントロールすることを発見した。システイン・メチオニン代謝経路はDNAヒストンのエピジェネティクスな修飾、レドックス活性を持つ活性イオウ種の合成、葉酸代謝等に中心的な役割を持つ。これらの知見は、肺細胞の恒常性維持、分化制御機構に関連する病態解明に関わり、線維症の新規治療開発に役立つと考える。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 3件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 13件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Peripheral alveolar nitric oxide concentration reflects alveolar inflammation in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirano T, Ohkouchi S, Tode N, Kobayashi M, Ono M, Satoh T, Mitsuishi Y, Watanabe A, Tabata M, Irokawa T, Ogawa H, Sugiura H, Kikuchi T, Akasaka K, Tazawa R, Inoue Y, Nakata K, Kurosawa H, Ichinose M.
    • 雑誌名

      ERJ open research

      巻: 4 号: 1 ページ: 00071-2017

    • DOI

      10.1183/23120541.00071-2017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bone marrow mesenchymal stromal cells protect allograft lung transplants from acute rejection via the PD-L1/IL-17A axis2018

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi Naoya、Watanabe Tatsuaki、Kanehira Masahiko、Watanabe Yui、Hoshikawa Yasushi、Notsuda Hirotsugu、Noda Masafumi、Sakurada Akira、Ohkouchi Shinya、Kondo Takashi、Okada Yoshinori
    • 雑誌名

      Surgical Today

      巻: 48 号: 7 ページ: 726-734

    • DOI

      10.1007/s00595-018-1643-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological features of explant lungs with fibrosis in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis2017

    • 著者名/発表者名
      Ono Manabu、Saito Ryoko、Tominaga Junya、Okada Yoshinori、Ohkouchi Shinya、Takemura Tamiko
    • 雑誌名

      Respirol Case Rep.

      巻: 5 号: 5 ページ: e00255-e00255

    • DOI

      10.1002/rcr2.255

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Semiquantitative Computed Tomographic Grading System for Evaluating Therapeutic Response in Pulmonary Alveolar Proteinosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tokura Sayoko、Akira Masanori、Okuma Tomohisa、Tazawa Ryushi、Arai Toru、Sugimoto Chikatoshi、Matsumuro Akiko、Hirose Masaki et al.
    • 雑誌名

      Annals of the American Thoracic Society

      巻: 14 号: 9 ページ: 1403-1411

    • DOI

      10.1513/annalsats.201607-574oc

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fractional Exhaled Nitric Oxide (FeNO) and Spirometry as INdicators of Inhalation Exposure to Chemical Agents in Pathology Workers2017

    • 著者名/発表者名
      Ritsuko Arakawa Suzuki, Toshiya Irokawa, Hiromasa Ogawa, Shinya Ohkouchi, Masao Tabata, Susumu Togashi, Takeshi Nakamura, Noriko Ohisa, Etsuhiro Nikkuni, Emiri Miura, Kaoru Yoshida, Hioshi Inomata and Hajime Kurosawa
    • 雑誌名

      Journal of Occupational and Environmental Medicine

      巻: in press 号: 5 ページ: 467-473

    • DOI

      10.1097/jom.0000000000000976

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sequential GM-CSF Inhalation after Whole Lung Lavage for Pulmonary Alveolar Proteinosis: A Report of Five Intractable Cases.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohkouchi S, Akasaka K, Ichiwata T, Hisata S, Iijima H, Takada T, Tsukada H, Nakayama H, Machiya JI, Irokawa T, Ogawa H, Shibata Y, Ichinose M, Ebina M, Nukiwa T, Kurosawa H, Nakata K, Tazawa R
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc.

      巻: 72 号: 8 ページ: 1074-1083

    • DOI

      10.1513/annalsats.201611-892bc

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exome sequencing deciphers a germline MET mutation in familial epidermal growth factor receptor-mutant lung cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Tode N, Kikuchi T, Sakakibara T, Hirano T, Inoue A, Ohkouchi S, Tamada T, Okazaki T, Koarai A, Sugiura H, Niihori T, Aoki Y, Nakayama K, Matsumoto K, Matsubara Y, Yamamoto M, Watanabe A, Nukiwa T, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1263-1270

    • DOI

      10.1111/cas.13233

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sequential GM-CSF inhalation after whole lung lavage for pulmonary alveolar proteinosis: a report of five intractable cases.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohkouchi S, Akasaka K, Ichiwata T, Hisata S, Iijima H, Takada T, Tsukada H, Nakayama H, Machiya J, Irokawa T, Ogawa H, Shibata Y, Ichinose M, Ebina M, Nukiwa T, Kurosawa H, Nakata K, Tazawa R.
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Semiquantitative CT Grading System for Evaluating Therapeutic Response in Pulmonary Alveolar Proteinosis2017

    • 著者名/発表者名
      Sayoko Tokura, Masanori Akira, Tomohisa Okuma, Ryushi Tazawa, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Toshinori Takada, Koh Nakata, Haruyuki Ishii, Yasunori Kasahara, Masayuki Hojo, Shinya Ohkouchi, Yoshikazu Inoue
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral Alveolar Nitric Oxide Concentration Reflects Macrophage Inflammation in Auto-Immune Pulmonary Alveolar Proteinosis2017

    • 著者名/発表者名
      Taizou Hirano, Shinya Ohkouchi, Naoki Tode, Makoto Kobayashi, Manabu Ono, Teruyuki Satoh, Yoichiro Mitsuishi, Akira Watanabe, Masao Tabata, Toshiya Irokawa, Hiromasa Ogawa, Hisatoshi Sugiura, Toshiaki Kikuchi, Keiichi Akasaka, Ryushi Tazawa, Yoshikazu Inoue, Koh Nakata, Hajime Kurosawa and Masakazu Ichinose
    • 雑誌名

      ERJ open research

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cells attenuate ischemia-reperfusion injury after prolonged cold ischemia in a mouse model of lung transplantation: a preliminary study.2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Hoshikawa Y, Ishibashi N, Suzuki H, Notsuda H, Watanabe Y, Noda M, Kanehira M, Ohkouchi S, Kondo T, Okada Y.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 47 号: 4 ページ: 425-425

    • DOI

      10.1007/s00595-016-1391-8

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myriad Functions of Stanniocalcin-1 (STC1) Cover Multiple Therapeutic Targets in the Complicated Pathogenesis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF).2015

    • 著者名/発表者名
      Ohkouchi S, Ono M, Kobayashi M, Hirano T, Tojo Y, Hisata S, Ichinose M, Irokawa T, Ogawa H, Kurosawa H.
    • 雑誌名

      Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med

      巻: 9 ページ: 91-6

    • DOI

      10.4137/ccrpm.s23285

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Workplace patrol reported in the disaster waste treatment plants at the Great East Japan Earthquake disaster area2015

    • 著者名/発表者名
      Irokawa T, Hanaue K, Arakawa R, Nikkuni E, Kiuchi K, Ohkouchi S, Ogawa H, Hirose T, Kurosawa H.
    • 雑誌名

      Sangyo Eiseigaku Zasshi

      巻: 57 ページ: 37-9

    • NAID

      130005064866

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal Stem Cells Correct Inappropriate Epithelial-mesenchyme Relation in Pulmonary Fibrosis Using Stanniocalcin-1.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Ohkouchi S, Kanehira M, Tode N, Kobayashi M, Ebina M, Nukiwa T, Irokawa T, Ogawa H, Akaike T, Okada Y, Kurosawa H, Kikuchi T, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 23 号: 3 ページ: 549-560

    • DOI

      10.1038/mt.2014.217

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Outcome of corticosteroid administration in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective cohort study2015

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Akasaka, Takahiro Tanaka, Nobutaka Kitamura, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Toshinori Takada, Toshio Ichiwata, Etsuro Yamaguchi, Masaki Hirose, Toru Arai, Kentaro Nakano, Takahito Nei, Haruyuki Ishii, Tomohiro Handa, Yoshikazu Inoue and Koh Nakata
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 15 号: 1 ページ: 88-88

    • DOI

      10.1186/s12890-015-0085-0

    • NAID

      120005758416

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A mathematical model to predict protein wash out kinetics during whole-lung lavage in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Akasaka K, (12名略), Tazawa R, (7名略) Nakata K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 308 号: 2 ページ: 105-117

    • DOI

      10.1152/ajplung.00239.2014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 若年性肺線維症(遺伝性間質性肺疾患を中心として)2015

    • 著者名/発表者名
      大河内眞也
    • 雑誌名

      呼吸

      巻: 34 ページ: 402-8

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 1.Peripheral Alveolar Nitric Oxide Concentration Reflects Macrophage Inflammation of Auto-Immune Pulmonary Alveolar Proteinosis2017

    • 著者名/発表者名
      大河内眞也
    • 学会等名
      米国呼吸器学会(ATS)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 2.PERIPHERAL ALVEOLAR NITRIC OXIDE CONCENTRATION REFLECTS MACROPHAGE INFLAMMATION OF AUTO‐IMMUNE PULMONARY ALVEOLAR PROTEINOSIS (APAP)2017

    • 著者名/発表者名
      大河内眞也
    • 学会等名
      アジア太平洋呼吸器学会(APSR)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SEQUENTIAL GM-CSF INHALATION ENCOURAGES THE EFFICIENCY OF WHOLE LUNG LAVAGE TO TREAT AUTO-IMMUNE PULMONARY ALVEOLAR PROTEINOSIS2016

    • 著者名/発表者名
      S. Ohkouchi, T. Ichiwata, R. Tazawa, M. Tabata, T. Irokawa, H. Ogawa, K. Nakata, H. Kurosawa
    • 学会等名
      APSR 2016
    • 発表場所
      Bangkok, Thai
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathological Findings of Removal Lungs from a Patient with Refractory Fibrotic Autoimune Pulmonary Alveolar Proteinosis After Bilateral Lung Transplantation2016

    • 著者名/発表者名
      S. Ohkouchi, R. Saitou, J. Tominaga, M. Kobayashi, T. Hirano, M. Ichinose, Y. Okada, H. Kurosawa
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fractional Exhaled Nitric Oxide (FeNO) as a Biomarker for Formaldehyde Inhalation Exposure2016

    • 著者名/発表者名
      R. Arakawa, T. Irokawa, H. Inomata, H. Ogawa, S. Ohkouchi, E. Nikkuni, K. Kiuchi, E. Miura, H. Kurosawa
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] /H. Kurosawa, H. Ogawa, T. Irokawa, S. Ohkouchi, R. Arakawa, E. Miura, E. Nikkuni, Y. Shimizu2016

    • 著者名/発表者名
      Machanisms for Decrease in Resistance After Bronchodilator Inhalation Without Change in FEV1
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of Weight Loss Therapy on Respiratory System Impedance in Obese Subjects2016

    • 著者名/発表者名
      E. Nikkuni, K. Kiuchi, R. Arakawa, D. Kobayasi, E. Miura, S. Ohkouchi, T. Irokawa, H. Ogawa, H. Kurosawa
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New Promising Therapy for Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Its Application Using Wound Healing Facilitator Stannioclaicn-1 (STC1)2016

    • 著者名/発表者名
      S. Ohkouchi, M. Ono, M. Ichinose, H. Kurosawa
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of Lung Injuries through Reducing Endoplasmic Reticulum Stress Using Stanniocalcin-1 (STC1) in Pulmonary Fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohkouchi,Manabu Ono, Hajime Kurosawa
    • 学会等名
      JRS 2016
    • 発表場所
      Kyoto(国立京都国際会館)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Sequential GM-CSF Inhalation Reinforces the Efficiency of Whole Lung Lavage to Treat Auto-Immune Pulmonary Alveolar Proteinosis2015

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohkouchi, , Keiichi Akasaka, Toshio Ichiwata, Masakazu Ichinose, Hajime Kurosawa, Koh Nakata, Ryushi Tazawa
    • 学会等名
      ATS2015
    • 発表場所
      United States of America(Denver)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] utcome of Corticosteroids Therapy in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2015

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Akasaka, Takahiro Tanaka, Keiko Shiiya, , Atsushi Hashimoto, Haruyuki Ishii, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Nobutaka Kitamura, Toshinori Takada, Koh Nakata
    • 学会等名
      ATS2015
    • 発表場所
      United States of America(Denver)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Analysis Of Alveolar Macrophage Form On BALF Specimens In Secondary Pulmonary Alveolar Proteinosis2015

    • 著者名/発表者名
      Haruyuki Ishii, , Ryushi Tazawa, Yoshikazu Inoue, Takeshi Saraya, Takashi Koide, Tomohiro Handa, Masato Morita, Shigeki Yamamoto, Yoshinori Tanino, Shinya Ohkouchi, Keisuke Tomii, Koh Nakata
    • 学会等名
      ATS2015
    • 発表場所
      United States of America(Denver)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Mathematical Model that Estimates the Amount of Eliminated GM-CSF Autoantibody by Whole-Lung Lavage in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2015

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tanaka, Keiichi Akasaka, Takashi Maruyama, Nobutaka Kitamura, , Atsushi Hashimoto, Keiko Shiiya, Yuuko Itoh, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Etsuro Yamaguchi, Toshio Ichiwata, Masaki Hirose, Toru Arai, Yoshikazu Inoue, Hirosuke Kobayashi, Koh Nakata
    • 学会等名
      ATS2015
    • 発表場所
      United States of America(Denver)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MSCs (Mesenchymal Stem Cells) Reduce ER (Endoplasmic Reticulum) Stress and Correct Inappropriate Epithelial Mesenchyme Relation in Pulmonary Fibrosis Using STC1 (Stanniocalcin-1)2015

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohkouchi
    • 学会等名
      ASGCT 18th annual meeting
    • 発表場所
      United States of America(New Orleans)
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 呼吸器疾患と慢性炎症2016

    • 著者名/発表者名
      大河内眞也
    • 総ページ数
      146
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 特発性肺線維症の新規治療法に光

    • URL

      http://www.tohoku.ac.jp/japanese/2015/01/press20150106-01.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] ~タンパク質ホルモンStanniocalcin-1の吸入による症状進行の抑制~

    • URL

      http://www.med.tohoku.ac.jp/news/2735.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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