膵癌局所浸潤における微小環境構成因子としての脂肪組織についての解析

• 研究課題/領域番号: 15K10187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 当間 宏樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80437780)
• 研究分担者: 水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂肪組織由来幹細胞 / 癌関連線維芽細胞 / 活性化型膵星細胞 / High fat diet / 脂肪酸 / リノレン酸 / S100A4 / 膵周囲脂肪組織

研究成果の概要

膵癌自然発生マウスモデルであるKPCマウスに高脂肪食を投与すると、内臓脂肪の増加と共に膵原発腫瘍の増大、遠隔転移の増加が見られた。膵癌細胞の脂肪組織内浸潤を再現した3D培養実験モデルでは膵癌細胞の紡錘状形態変化と、周辺組織の線維化亢進を認めた。膵癌細胞は脂肪細胞培養上清に含まれる遊離脂肪酸の影響によって細胞質内に脂肪滴を蓄積し、遊走・浸潤能の亢進を示した。膵癌細胞との間接共培養によって脂肪細胞は縮小し、上清中に含まれる脂肪酸は増加した。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180 (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 412 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵癌における膵周囲脂肪組織線維化と脂肪組織由来幹細胞の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志、大内田研宙、安藤陽平、岐部晋、武居晋、中山宏道、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、厳子龍、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞は膵癌における癌関連線維芽細胞の供給源となり腫瘍形成を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、奥村隆志、大内田研宙、岐部晋、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] Fatty acid uptake via CD36 enhances invasiveness of pancreatic cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: The 47th Annual meeting of American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-28
  • 国際学会
• [学会発表] Peripancreatic adipose tissue inhibits the proliferation of pancreatic cancer cells and contributes chemoresistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Abe T, Endo S, Koikawa K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: Joint Meeting of the IAP / JPS / AOPA 2016
  • 発表場所: Sendai(JAPAN)
  • 年月日: 2016-08-06
  • 国際学会
• [学会発表] 膵周囲脂肪細胞から放出された遊離脂肪酸は膵癌細胞に取り込まれ、遊走・浸潤能を増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アスティ徳島(徳島市）
  • 年月日: 2016-07-15
• [学会発表] 膵周囲脂肪組織は肝癌細胞の遊走・浸潤機能を増強し、局所浸潤に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志、大内田研宙、武居晋、中山宏道、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、千々岩芳朗、吉田真樹、鄭彪、佐田政史、堀岡宏平、森山大樹、三好圭、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞は膵癌細胞の遊走・浸潤を促進し悪性度に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、千々岩芳朗、吉田真樹、佐田政史、堀岡宏平、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08