ロコモティブシンドロームのモデル確立と定量評価および症状を軽減させる化合物の探索

• 研究課題/領域番号: 15K14373
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 青山学院大学
• 研究代表者: 平田 普三 青山学院大学, 理工学部, 教授 (60402450)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子 / 遺伝学 / 筋

研究成果の概要

社会の超高齢化が進む日本で、加齢や運動不足による運動器疾患「ロコモ（locomotive syndrome）」が注目されている。ロコモでは加齢にともない菌が減少するが、その発症機構には不明の点が多い。ロコモを理解するためにはロコモの動物モデルが必要で、研究代表者はゼブラフィッシュを用いた筋の発生や病態の研究経験を活かし、本研究でロコモの動物モデル確立を目指した。筋組織で特異的に機能するプロモーターで核移行型GFP、アクチン線維結合型RFP、細胞膜結合型YFPを発現させ、筋の特性を定量解析する実験系を構築した。実験効率を高める目的で、老化関連遺伝子を破壊して早く老化することになる個体を作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation-dependent rapid postsynaptic clustering of glycine receptors in mature spinal cord neurons. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakahata, Y., Eto, K., Murakoshi, H., Watanabe, M., Kuriu, T., Hirata, H., Moorhouse, A. J., Ishibashi, H. and Nabekura, J.
  • 雑誌名: eNeuro 巻: 4 ページ: 1-20
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in subunits of the activating signal cointegrator 1 complex are associated with prenatal spinal muscular atrophy and congenital bone fractures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Knierim, E., Hirata, H., Wolf, N. I., Morales-Gonzalez, S., Schottmann, G., Tanaka, Y., Rudnick-Schoneborn, S., Orgeur, M., Zerres, K., Vogt, S., van Riesen, A., Gill, E., Seifert, F., Zwirner, A., Kirschner, J., Goebel, H. H., Hubner, C., Stricker, S., Meierhofer, D., Stenzel, W. and Schuelke, M.
  • 雑誌名: Am. J. Hum. Genet. 巻: 98 ページ: 473-489
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Defects of the glycinergic synaptic in zebrafish. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogino, H. and Hirata, H.
  • 雑誌名: Front. Mol. Neurosci. 巻: 9 ページ: 1-18
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of ift122, a retrograde intrafragellar transport (IFT) complex component, leads to slow, progressive photoreceptor degeneration due to inefficient opsin transport. (2016)
  • 著者名/発表者名: Boubakri, M., Chaya, T., Hirata, H., Kajimura, N., Kuwahara, R., Ueno, A., Malicki, J., Furukawa, T. and Omori, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 ページ: 24465-24474
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RING finger protein 121 facilitates the degradation and membrane localization of voltage-gated sodium channels (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogino, K., Low, S.E., Yamada, K., Saint-Amant, L., Zhou, W., Muto, A., Asakawa, K., Nakai, J., Kawakami, K., Kuwada, J.Y., and Hirata, H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 112 号: 9 ページ: 2859-2864
  • DOI: 10.1073/pnas.1414002112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromuscular regulation in zebrafish by a large AAA+ ATPase/ubiquitin ligase, mysterin/RNF213. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kotani Y, Morito D, Yamazaki S, Ogino K, Kawakami K, Takashima S, Hirata H, Nagata K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16161-16161
  • DOI: 10.1038/srep16161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in SLC12A5 in epilepsy of infancy with migrating focal seizures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Stödberg, T., McTague, A., Ruiz, A. J., Hirata, H. et al.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 8038-8038
  • DOI: 10.1038/ncomms9038
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いた骨格筋細胞の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田普三
  • 学会等名: 第4回若手による骨格筋細胞研究会
  • 発表場所: ウィンクあいち（名古屋）
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] 脳疾患、脊髄変性疾患、筋疾患のゼブラフィッシュモデル (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田普三
  • 学会等名: 第2回ゼブラフィッシュ創薬研究会
  • 発表場所: みんなの森ぎふメディアコスモス（岐阜）
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いた運動器の遺伝学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田普三
  • 学会等名: 第4回骨格筋生物学研究会
  • 発表場所: 松本大学（松本）
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] Plasticity of glycinergic synapses and related behaviors in zebrafish. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata, H.
  • 学会等名: The 25th meeting of the International Society for Neurochemistry.
  • 発表場所: Cairns Convention Center. Cairns, Australia.
  • 年月日: 2015-08-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルの輸送におけるGPIアンカータンパク生合成の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田普三
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂（東京）
  • 年月日: 2015-08-02
  • 招待講演