Cochlinを介した難聴傷害発症メカニズム解析による新規難聴仮説の検証

• 研究課題/領域番号: 15K14948
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 一夫 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (20174782)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝性疾患 / 難聴 / cochlin / グリコサミノグリカン / cochin

研究成果の概要

遺伝性難聴傷害DFNA9の原因遺伝子産物Cochlinは内耳に存在する主要なタンパク質である。このタンパク質がグリコサミノグリカンと結合することを明らかにし、更にリガンドの詳細な検討を加えて正常と変異体について比較検討した。またマウスCochlinに対するモノクローナル抗体の作成、内耳組織におけるCochlinおよび内在性リガンドの局在、加齢に伴う量的変化、さらにはメタロプロテアーゼによる分解について調べ、難聴発症メカニズムについて解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Mutated leguminous lectin containing a heparin-binding like motif in a carbohydrate-binding loop specifically binds to heparin (2015)
  • 著者名/発表者名: Abo, H. , Soga, K., Tanaka, A., Tateno, H., Hirabayashi, J., Yamamoto, K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 12 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145834
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 改変レクチンの創製と多様な糖鎖認識能の付与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本一夫
  • 学会等名: 第8回プラズマ医療・健康産業シンポジウム
  • 発表場所: 産業技術総合研究所臨海副都心センター（東京都・江東区）
  • 年月日: 2016-12-22
  • 招待講演
• [学会発表] GAG鎖特異的な改変マメ科レクチンの創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本一夫
  • 学会等名: 第2回レクチン利用技術研究会ワークショップ
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都・文京区）
  • 年月日: 2016-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性難聴障害DFNA9におけるCochlin糖結合能との相関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田智子、柳原零、河崎徳人、鹿内俊秀、成松久、山本一夫
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン修飾の新規同定法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安保博仁、山本一夫
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Cochlin糖結合能解析及び遺伝性難聴障害DFNA9との相関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田智子、柳原零、河崎徳人、鹿内俊秀、成松久、山本一夫
  • 学会等名: 第16回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会永井記念館
  • 年月日: 2015-06-13