発がん初期捕捉に基づく「正常発達逸脱によるがん発生機構」解明

• 研究課題/領域番号: 15K15079
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 門松 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519)
• 連携研究者: 清成 信一 名古屋大学, 大学院医学(系)研究科(研究院), 助教 (70570836) ; 竹内 一郎 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (40335146) ; 高橋 義行 名古屋大学, 大学院医学(系)研究科(研究院), 教授 (40432273)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 癌 / 発生 / 分化 / 発生・分化

研究成果の概要

小児がんでは、何故、遺伝子変異がないのにがんになるのか？エピジェネティック制御が予想されるが、その実態は未知である。この課題に迫るために、私たちはがん発生初期を捉える新しい技術開発を行った。すなわち、がん発生極初期の細胞のスフェア培養に成功したこれにより、神経芽腫モデル（TH-MYCNマウス）では、がん化が組織学的に明らかでない胎児期中期に、がん形質の獲得が起こることを見出した。この手法と神経芽腫モデルを組み合わせることにより、エピジェネティック制御が、がん形成に重要であること、EZH2が治療のための優れた分子標的となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Correction of spherical aberration in multi-focal multiphoton microscopy with spatial light modulator. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Konno A, Ohbayashi Y, Inoue T, Matsumoto A, Uchimura K, Kadomatsu K, Okazaki S.
  • 雑誌名: Opt Express. 巻: 25(6) 号: 6 ページ: 7055-7068
  • DOI: 10.1364/oe.25.007055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of a sulfotransferase for sialic acid-modified glycans mitigates Alzheimer's pathology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang Z, Takeda-Uchimura Y, Foyez T, Ohtake-Niimi S, Narentuya, Akatsu H, Nishitsuji K, Michikawa M, Wyss-Coray T, Kadomatsu K, Uchimura K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114(14) 号: 14 ページ: 114-114
  • DOI: 10.1073/pnas.1615036114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GlcNAc6ST-1 regulates sulfation of N-glycans and myelination in the peripheral nervous system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Hayashi A, Handa-Narumi M, Yagi H, Ohno N, Koike T, Yamaguchi Y, Uchimura K, Kadomatsu K, Sedzik J, Kitamura K, Kato K, Trapp BD, Baba H, Ikenaka K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 42257-42257
  • DOI: 10.1038/srep42257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Growth Factor Midkine Promotes T-Cell Activation through Nuclear Factor of Activated T Cells Signaling and Th1 Cell Differentiation in Lupus Nephritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Maeda K, Sato W, Kosugi T, Sato Y, Kojima H, Kato N, Ishimoto T, Tsuboi N, Uchimura K, Yuzawa Y, Maruyama S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 187(4) 号: 4 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.12.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dissecting the interaction between tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) and low density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1): Development of a "TRAP" to increase levels of TIMP-3 in the tissue. (2017)
  • 著者名/発表者名: Scilabra SD, Yamamoto K, Pigoni M, Sakamoto K, Muller SA, Papadopoulou A, Lichtenthaler SF, Troeberg L, Nagase H, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Matrix Biol. 巻: 59 ページ: 69-79
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2016.07.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nogo receptor 1 is expressed in both primary cultured glial cells and neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ukai J, Imagama S, Ohgomori T, Ito Z, Ando K, Ishiguro N, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci. 巻: 78(3) ページ: 303-311
  • NAID: 120005837932
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced molecular size and altered disaccharide composition of cerebral chondroitin sulfate upon Alzheimer's pathogenesis in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang Z, Ohtake-Niimi S, Kadomatsu K, Uchimura K.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci. 巻: 78(3) ページ: 293-301
  • NAID: 120005837931
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SGO1 is involved in the DNA damage response in MYCN-amplified neuroblastoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami-Tonami Y, Ikeda H, Yamagishi R, Inayoshi M, Inagaki S, Kishida S, Komata Y, Jan Koster, Takeuchi I, Kondo Y, Maeda T, Sekido Y, Murakami H, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 31615-31615
  • DOI: 10.1038/srep31615
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Midkine Deteriorates Cardiac Remodeling via Epidermal Growth Factor Receptor Signaling in Chronic Kidney Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Shishido T, Takahashi T, Watanabe T, Netsu S, Kinoshita D, Narumi T, Kadowaki S, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Kishida S, Kadomatsu K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 67(5) 号: 5 ページ: 857-865
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.06922
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative morphometric analysis of microglia in the spinal cord of SOD1G93A transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohgomori T, Yamada J, Takeuchi H, Kadomatsu K, Jinno S.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: in press 号: 10 ページ: 1340-1351
  • DOI: 10.1111/ejn.13227
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Basigin promotes cardiac fibrosis and failure in response to chronic pressure-overload in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Satoh K, Ikeda S, Sunamura S, Otsuki T, Satoh T, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Nogi M, Numano K, Sugimura K, Aoki T, Tatebe S, Miyata S, Mukherjee R, Spinale FG, Kadomatsu K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 36 号: 4 ページ: 636-646
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.306686
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Keratan Sulfate Regulates the Switch from Motor Neuron to Oligodendrocyte Generation During Development of the Mouse Spinal Cord. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Ishino Y, Jiang W, Yoshimura T, Takeda-Uchimura Y, Uchimura K, Kadomatsu K, Ikenaka K.
  • 雑誌名: Neurochem Res. 巻: 41 号: 1-2 ページ: 450-462
  • DOI: 10.1007/s11064-016-1861-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NeuroD1 promotes neuroblastoma cell growth by inducing the expression of ALK. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lu F, Kishida S, Mu P, Huang P, Cao D, Tsubota S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 4 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1111/cas.12628
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4 promotes the loading of NUDC to the spindle for mitotic progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen D, Ito S, Yuan H, Hyodo T, Kadomatsu K, Hamaguchi M, Senga T
  • 雑誌名: Cell Cycle. 巻: 14 号: 10 ページ: 1529-1539
  • DOI: 10.1080/15384101.2015.1026514
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The 1,2-diaminocyclohexane carrier ligand in oxaliplatin induces p53-dependent transcriptional repression of factors involved in thymidylate biosynthesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyonari S, Iimori M, Matsuoka K, Watanabe S, Morikawa-Ichinose T, Miura D, Niimi S, Saeki H, Tokunaga E, Oki E, Morita M, Kadomatsu K, Maehara Y, Kitao H
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 14 ページ: 2332-2342
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Sulfated glycans regulate autophagy and axon regenetation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kadomatsu
  • 学会等名: SfN-Neuroscience2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マスタープランの現状についてー統合的生命科学研究推進プラットフォームー (2016)
  • 著者名/発表者名: 門松健治
  • 学会等名: 第14回 糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: ソラシティ コンファレンスセンター（東京お茶の水、東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of axon regeneration inhibition after neuronal injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kadomatsu
  • 学会等名: Freiburg/Adelaide/Nagoya Annual Symposium
  • 発表場所: The University of Adelaide, Australia
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 硫酸化糖鎖によるオートファジーと軸索再生の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 門松健治
  • 学会等名: 第57回 日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 高知大学 岡豊キャンパス（高知県南国市）
  • 年月日: 2016-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of Axon Regeneration and its Inhibition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kadomatsu
  • 学会等名: Fourth Midkine Symposium
  • 発表場所: Budapest, Hungary (Hungarian Institution of Foreign Affairs & Trade)
  • 年月日: 2016-04-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] What do medical scientists expect for informatics? (2015)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu Kenji
  • 学会等名: The International Conference on Intelligent Informatics and Biomedical Sciences (ICIIBMS)
  • 発表場所: OIST(Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University) Conference Center（沖縄県国頭郡恩納村）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [備考] 生物化学講座
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem