口腔癌のEMTを制御するマスター遺伝子の探索と新規口腔癌治療戦略

• 研究課題/領域番号: 15K15740
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 常松 貴明 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (70726752)
• 研究分担者: 工藤 保誠 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 准教授 (50314753)
• 連携研究者: 石丸 直澄 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (60314879) ; 新垣 理恵子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (00193061)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / EMT / 口腔癌 / 上皮間葉移行

研究成果の概要

癌の浸潤・転移過程において、EMT(上皮間葉移行)と呼ばれる現象が重要なステップであることが明らかとなってきている。興味深いことに口腔扁平上皮癌には紡錘細胞癌という明らかにEMTの性質を有する癌が存在する。本研究では、我々が過去に樹立した紡錘細胞癌細胞株を用いて、EMTを誘導する強力な因子を探索することを目的として研究を行った。研究期間内には特定の遺伝子の道程には至らなかったものの、上皮様形質を獲得した際に蛍光タンパク質が光る紡錘細胞癌細胞株を樹立したため、今後、本細胞株を用いて特定の遺伝子の道程に取り組む予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Clear cell odontogenic carcinoma: establishment and characterization of a clear cell odontogenic carcinoma cell line with EWSR1-ATF1 fusion gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kujiraoka S, Tsunematsu T, Sato Y, Yoshida M, Ishikawa A, Tohyama R, Tanaka M, Kobayashi Y, Kondo T, Ushio A, Otsuka K, Kurosawa M, Saito M, Yamada A, Arakaki R, Nagai H, Nikai H, Takeuchi K, Nagao T, Miyamoto Y, Ishimaru N, Kudo Y.
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary Biliary Cholangitis: Its Pathological Characteristics and Immunopathological Mechanisms (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, Baba H, Morimoto Y, Tsunematsu T, Ogawa H.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 64 号: 1.2 ページ: 7-13
  • DOI: 10.2152/jmi.64.7
  • NAID: 130005501980
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Daily Coffee Intake Inhibits Pancreatic Beta Cell Damage and Nonalcoholic Steatohepatitis in a Mouse Model of Spontaneous Metabolic Syndrome, Tsumura-Suzuki Obese Diabetic Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Takahashi T, Ogawa H, Uehara H, Tsunematsu T, Baba H, Morimoto Y, Tsuneyama K.
  • 雑誌名: Metab Syndr Relat Disord. 巻: 15(4) 号: 4 ページ: 170-177
  • DOI: 10.1089/met.2016.0114
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ameloblastin induces tumor suppressive phenotype and enhances chemosensitivity to doxorubicin via Src-Stat3 inactivation in osteosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Kudo Y, Iizuka S, Tsunematsu T, Umehara H, Shrestha M, Matsuo T, Kubo T, Shimose S, Arihiro K, Ogawa I, Ochi M, Takata T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 40187-40187
  • DOI: 10.1038/srep40187
  • NAID: 120006534974
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Nuclear Receptor AhR Controls Bone Homeostasis by Regulating Osteoclast Differentiation via the RANK/c-Fos Signaling Axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izawa T, Arakaki R, Mori H, Tsunematsu T, Kudo Y, Tanaka E, Ishimaru N.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 197(12) ページ: 4639-4650
• [雑誌論文] Oral environment and cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Tada H, Fujiwara N, Tada Y, Tsunematsu T, Miyake Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Genes Environ. 巻: 1 号: 1 ページ: 38-13
  • DOI: 10.1186/s41021-016-0042-z
  • NAID: 120006937648
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human odontogenic epithelial cells derived from epithelial rests of Malassez possess stem cell properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Fujiwara N, Yoshida M, Takayama Y, Kujiraoka S, Qi G, Kitagawa M, Kondo T, Yamada A, Arakaki R, Miyauchi M, Ogawa I, Abiko Y, Nikawa H, Murakami S, Takata T, Ishimaru N, Kudo Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96(10) 号: 10 ページ: 1063-1075
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.85
  • NAID: 120006718349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PARP6 acts as a tumor suppressor via dowregulating Survivin expression in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Qi G, Kudo Y, Tang B, Liu T, Jin S, Liu J, Zuo X, Mi S, Shao W, Ma X, Tsunematsu T, Ishimaru N, Zeng S, Tatsuka M, Shimamoto F.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 印刷中 号: 14 ページ: 18812-18824
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7712
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-203 Suppresses Invasion and Epithelial-mesenchymal Transition Induction via Targeting NUAK1 and SNAI2 in Head and Neck Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Obayashi, M., Yoshida, M., Tsunematsu, T., Ogawa, I., Sasahira, T., Kuniyasu, H., Imoto, I., Abiko, Y., Xu, D., Fukunaga, S., Tahara, H., Kudo, Y., Nagao, T., Takata, T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6972 号: 7 ページ: 8223-39
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6972
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acceleration of tumor growth due to dysfunction in Ma macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 4 ページ: 468-480
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of regulatory T cell in inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22 号: 7 ページ: 2195-2205
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i7.2195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-promoting function and prognostic significance of the RNA-binding protein T-cell intracellular antigen-1 in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamada J, Shoda K, Masuda K, Fujita Y, Naruto T, Kohmoto T, Miyakami Y, Watanabe M, Kudo Y, Fujiwara H, Ichikawa D, Otsuji E, Imoto I
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 13 ページ: 17111-17128
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7937
  • NAID: 120006240043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired Expansion of Regulatory T Cells in A Neonatal Thymectomy-Induced Autoimmune Mouse Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 号: 11 ページ: 2886-2897
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.07.007
  • NAID: 120006711357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The non-canonical role of Aurora-A in DNA replication. Front Oncol (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 96 ページ: 468-480
  • DOI: 10.3389/fonc.2015.00187
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Critical Role for Thymic Stromal Lymphopoietin in Nickel-Induced Allergy in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashrin MN, Arakaki R, Yamada A, Kondo T, Kurosawa M, Kudo Y, Watanabe M, Ichikawa T, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 9 ページ: 4025-4031
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] タンパク質のユビキチン化を介した細胞周期と分化の制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 常松貴明
  • 学会等名: 第2回口腔医科学フロンティア研究会
  • 発表場所: ＺＡＯセンタープラザ「蔵王・山形」
  • 年月日: 2017-03-05
  • 招待講演
• [学会発表] 癌の発生・進展に関する分子病理学的研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 常松貴明
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター「宮城・仙台」
  • 年月日: 2016-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解の意義とその癌化への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 常松貴明、工藤保誠、山田安希子、新垣理恵子、小川博久、常山幸一、石丸直澄
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター「宮城・仙台」
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Chromosome Passenger Complex構成因子Borealinの細胞周期依存的 なタンパク分解とその癌化への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常松貴明, 工藤保誠, 近藤智之, 大塚邦紘, 牛尾綾, 鯨岡聡子, 斎藤雅子, 山田安希子, 新垣理恵子, 石丸直澄
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解とその癌化への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常松貴明, 工藤保誠, 近藤智之, 牛尾綾, 鯨岡聡子, 山田安希子, 新垣理恵子, 石丸直澄
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-05-02