自律性血管運動を応用した新しい血管内皮・平滑筋機能検査法の開発とその有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 15K19178
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 渡辺 彰吾 岡山大学, 保健学研究科, 准教授 (20548341)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血管内皮機能 / FMD / 動脈硬化 / 脂質代謝 / vasomotion / NASH / メタボリックシンドローム / 自律性血管運動

研究成果の概要

自律性血管運動(vasomoiton)は、細動脈において栄養や酸素を効率よく運搬するための自律的な血管収縮・拡張運動である。申請者は上腕部のvasomotionを記録し、その各周波数成分が虚血性心疾患に潜む血管内皮機能障害、腎機能障害、炎症、糖尿病と関連することを発見した。vasomotionは新しい血管内皮機能の評価法となりうるが、そのメカニズムや有用性については詳しく検証されていない。脂肪肝と動脈硬化を同時発症するSHRSP5モデルラットのvasomotion記録に成功し、関連論文を2編発表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血管内皮細胞は、全身をめぐる血管の最内層にある細胞で、一酸化窒素(N0)やエンドセリンなど数多くの血管作動性物質を放出しており、血管壁の収縮・弛緩をはじめとして、血管壁への炎症性細胞の接着、血管透過性、凝固・線溶系の調節などを行っている。この血管内皮機能は、高血圧や糖尿病、脂質異常症、肥満に加え、近年問題となっているメタボリックシンドローム(MetS)によってもその機能が低下することが知られている。血管内皮機能の低下を早期に発見することができれば、動脈硬化および重篤な心血管・脳血管疾患を未然に防ぐことが出来るため、非常に重要な課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Non-alcoholic steatohepatitis aggravates nitric oxide synthase inhibition-induced arteriosclerosis in SHRSP5/Dmcr rat model (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Watanabe, S. Kumazaki, S. Yamamoto, I Sato, K. Kitamori, M. Mori, Y. Yamori, S. Hirohata
  • 雑誌名: International Journal of Experimental Pathology 巻: 99 (6) ページ: 282-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] A High-Fat and High-Cholesterol Diet Induces Cardiac Fibrosis, Vascular Endothelial, and Left Ventricular Diastolic Dysfunction in SHRSP5/Dmcr Rats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Kumazaki S, Kusunoki K, Inoue T, Maeda Y, Usui S, Shinohata R, Ohtsuki T, Hirohata S, Kusachi S, Kitamori K, Mori M, Yamori Y, Oka H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 25 (5) ページ: 439-453
  • NAID: 130006729837
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrically induced mechanomyograms reflect inspiratory muscle strength in young or elderly subjects (2016)
  • 著者名/発表者名: Shogo Watanabe, Ippei Nojima, Yuuna Agarie, Tatsunori Watanabe, Shinichi Fukuhara, Takeshi Fujinaga, Hisao Oka
  • 雑誌名: Respiratory investigation 巻: 54 ページ: 436-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of arterial pulsation during flow-mediated dilation is impaired in the presence of ischemic heart disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Amiya E, Watanabe M, Watanabe S, Takata M, Komuro I
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 5 ページ: 1103-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of oxidative stress and the mineralocorticoid receptor in cardiac pathology in a rat model of metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Murase T, Takatsu M, Matsuura N, Nagasawa K, Hattori T, Watanabe S, Murohara T, Nagata K
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 77 ページ: 275-289
  • NAID: 120005549574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress exacerbates cardiac and adipose tissue pathology via β-adrenergic signaling in rats with metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuura N, Nagasawa K, Minagawa Y, Ito S, Sano Y, Yamada Y, Hattori T, Watanabe S, Murohara T, Nagata K
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 巻: 308 ページ: 1275-1286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of glucocorticoid receptors with RU486 attenuates cardiac damage and adipose tissue inflammation in a rat model of metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Watanabe S, Hattori T, Nagasawa K, Matsuura N, Takahashi K, Murohara T, Nagata K
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 38 ページ: 741-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative effects of valsartan in combination with cilnidipine or amlodipine on cardiac remodeling and diastolic dysfunction in Dahl salt-sensitive rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Kai Nagasawa, Keiji Takahashi, Natsumi Matsuura, Miwa Takatsu, Takuya Hattori, Shogo Watanabe, Eri Harada, Kazumi Niinuma, Toyoaki Murohara, Kohzo Nagata
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 38 ページ: 39-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pioglitazone on cardiac and adipose tissue pathology in rats with metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuura N, Asano C, Nagasawa K, Ito S, Sano Y, Minagawa Y, Yamada Y, Hattori T, Watanabe S, Murohara T, Nagata K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 179 ページ: 360-369
  • 査読あり
• [学会発表] Non-alcoholic steatohepatitis aggravates myocardial infarction induced by NO synthase inhibitor (2018)
  • 著者名/発表者名: Shogo Watanabe et.al
  • 学会等名: SHR symposium 2018
  • 国際学会
• [学会発表] SHRSP5/Dmcrラットを用いた非アルコール性脂肪性肝炎と心血管傷害の仲介因子としての胆汁酸代謝 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺彰吾 他
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 脳梗塞易発性高血圧自然発症(SHRSP)ラットの新規亜系統として注目されるSHRSP5/Dmcrモデルの基礎病態 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺彰吾
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Evaluation of Skeletal Muscle Contraction during Pedaling of Recumbent Bicycle using MMG / EMG Hybrid Transducer (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 彰吾他
  • 学会等名: 第55回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 富山県
  • 年月日: 2016-04-26
• [学会発表] 食塩負荷したメタボリックシンドロームラットにおいて脂肪分解阻害は脂肪炎症とp53発現を抑制するとともにインスリン抵抗性を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 彰吾他
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] メタボリックシンドロームラットにおいて食塩負荷による心筋冠血管形成の低下とインスリン抵抗性の増大にはp53の活性化が関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 彰吾他
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Atorvastatin ameliorates cardiac injury and inflammation via adiponectin-independent activation of AMP-activated protein kinase and inhibition of the NF-κB pathway in rats with metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 彰吾他
  • 学会等名: American Heart Association, Council on Hypertension 2015 Scientific Sessions
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2015-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] メタボリックシンドロームラットにおいて食塩負荷によるインスリン抵抗性、脂質異常症および心筋傷害の増悪には脂肪分解と炎症が関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 彰吾他
  • 学会等名: 第10回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • 発表場所: 長野県
  • 年月日: 2015-08-19