肥満におけるアディポカイン分泌異常による高血圧・腎障害発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19443
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 河原崎 和歌子 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (50424594)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 肥満 / 高血圧 / 食塩感受性 / Klotho / 腎尿細管 / ナトリウム輸送体 / klotho / Na輸送体 / 食塩感受性高血圧 / アディポカイン

研究成果の概要

肥満は増加傾向に有り、高血圧や心血管病及び慢性腎臓病発症と密接に関連している。肥満が高血圧を来しやすい原因として、血圧に対する食塩感受性が亢進していることが臨床試験で示されているがその機序は不明である。申請者らは、肥満に特有のアディポカイン異常が腎尿細管におけるナトリウム輸送体の異常亢進を惹起して食塩感受性高血圧発症の原因になると推察した。食塩感受性高血圧モデルラットの肥満型と非肥満型を比較において、同量の食塩摂取でも肥満型で高血圧及び腎障害を生じやすいことを認め、肥満型では高食塩摂取時に腎尿細管のあるナトリウム輸送体異常が生じていることを発見し、原因となるアディポカインの異常を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation of pregnane X receptor underlies metabolic gene alterations in the diabetic kidney (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Tanaka Y, Ichikawa H, Watanabe M, Mitani S, Morita K, Fujii H, Ishikawa M, Yoshino G, Okinaga H, Nagae G, Aburatani H, Ikeda Y, Susa T, Tamamori-Adachi M, Fukusato T, Uozaki H, Okazaki T, Iizuka M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 314 号: 4 ページ: F551-F560
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00390.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aldosterone is essential for angiotensin II-induced upregulation of pendrin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirohama D, Ayuzawa N, Ueda K, Nishimoto M, Kawarazaki W, Watanabe A, Shimosawa T, Marumo T, Shibata S, Fujita T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 29 号: 1 ページ: 57-68
  • DOI: 10.1681/asn.2017030243
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal Dysfunction Induced by Kidney-Specific Gene Deletion of Hsd11b2 as a Primary Cause of Salt-Dependent Hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Nishimoto M, Hirohama D, Ayuzawa N, Kawarazaki W, Watanabe A, Shimosawa T, Loffing J, Zhang MZ, Marumo T, Fujita T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 70 号: 1 ページ: 111-118
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.08966
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] アルドステロンブロッカーのエビデンスと今後の期待される展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子
  • 雑誌名: 血圧 巻: 24 ページ: 489-497
• [雑誌論文] The Role of Aldosterone in Obesity-Related Hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakako Kawarazaki and Toshiro Fujita.
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 29 号: 4 ページ: 415-423
  • DOI: 10.1093/ajh/hpw003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] "Vascular Rho Kinase and RAS in Ageing-Associated Salt-Sensitive Hypertension" (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakako Kawarazaki
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2018 Angiotensin
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 抗加齢因子Klotho発現低下に伴う食塩感受性高血圧発症機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2017-06-17
• [学会発表] 抗加齢因子Klothoの発現低下は腎mTORC1の活性化を介して食塩感受性高血圧を惹起する (2017)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 加齢と食塩感受性高血圧～抗加齢因子Klothoの発現低下はRhoA活性化による血管収縮を惹起する～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] ミネラロコルチコイド受容体活性化による食塩感受性高血圧と臓器障害発症機序の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子
  • 学会等名: CVMW2017心血管代謝週間
  • 招待講演
• [備考] 東京大学・先端科学技術研究センター 臨床エピジェネティクス講座
  • URL: http://www.c-epi.rcast.u-tokyo.ac.jp/index.html
• [備考] 高血圧・糖尿病性腎症に関わる分子・エピゲノム機構の 解明と新規診断・治療法への応用
  • URL: http://www.rcast.u-tokyo.ac.jp/about/brochure/2016/pdf/p49.pdf