ES細胞由来ミエロイド細胞 (ES-ML)を用いた神経自己免疫疾患の細胞治療

• 研究課題/領域番号: 15K19493
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 池田 徳典 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (00613530)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ES細胞由来ミエロイド細胞 / iPS細胞由来ミエロイド細胞 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 免疫抑制性マクロファージ / ES細胞由来ミエロイド細胞 (ES-ML) / iPS細胞由来ミエロイド細胞 (iPS-ML) / 実験的自己免責性脳脊髄炎 (EAE) / 免疫制御 / 細胞治療療法 / 自己免疫疾患 / 自己免疫疾患モデルマウス / EAE

研究成果の概要

マウス及びヒトのES, iPS細胞由来のミエロイド細胞 (ES, iPS-ML)を利用して、自己免疫疾患モデルマウスの細胞治療について主に検討を行った。免疫抑制性分子TRAILを遺伝子導入したES-MLで自己免疫疾患モデルマウスの臨床症状の改善が見られたが、多くの投与細胞数が必要であった。一方、ES, iPS-MLはマクロファージに類似した細胞で、免疫抑制性マクロファージに属する細胞表面分子 (CD206, CD163)を発現していた。ML細胞のヒトへの臨床応用として、自己免疫疾患よりは、マクロファージ機能が利用可能な疾患の方が適している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble IL-6R expressed by myeloid cells reduces tumor-specific Th1 differentation and drives tumor progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Fujieda K, Hirayama M, Ikeda T, Yuno A, Matsumura K, Fukuma D, Araki K, Mizuta H, Nakayama H, Senju S, Nishimura Y
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 14 号: 9 ページ: 2279-2291
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-2446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapy of primary and metastatic liver cancer by human iPS cell-derived myeloid cells producing interferon-β. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka M, Haruta M, Komohara Y, Umemoto S, Matsumura K, Ikeda T, Takeya M, Inomata Y, Nishimura Y, Senju S.
  • 雑誌名: J Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. 巻: - 号: 2 ページ: 109-119
  • DOI: 10.1002/jhbp.422
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel antibody for the treatment of transthyretin amyloidosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A, Su Y, Torikai M, Jono H, Ishikawa D, Soejima K, Higuchi H, Guo J, Ueda M, Suenaga G, Motokawa H, Ikeda T, Senju S, Nakashima T, Ando Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 25 号: 48 ページ: 25096-25105
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.738138
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of macrophages in the pathogenesis of familial amyloid polyneuropathy and efficacy of human iPS cell-derived macrophages in its treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga G, Ikeda T, Komohara Y, Takamatsu K, Kakuma T, Tasaki M, Misumi Y, Ueda M, Ito T, Senju S, Ando Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 10 ページ: e0163944-e0163944
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163944
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of Large Numbers of Antigen-Expressing Human Dendritic Cells Using CD14-ML Technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuya Imamura, Miwa Haruta, Yusuke Tomita, Keiko Matsumura, Tokunori Ikeda, Akira Yuno1, Masatoshi Hirayama, Hideki Nakayama, Hiroshi Mizuta, Yasuharu Nishimura, Satoru Senju
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 4 ページ: e0152384-e0152384
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152384
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 大量培養可能なES細胞由来ミエロイド細胞 (ES-ML)を利用した自己免疫疾患モデルマウスの治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田徳典
  • 学会等名: 日本内科学会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム