メタボローム解析を駆使した新規腎疾患診断マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 15K21364
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学; 生理学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平山 明由 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任講師 (00572405)
• 研究協力者: 丸山 彰一 ; 秋山 真一
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腎疾患 / マーカー / CE-MS / 尿 / 血漿 / ネフローゼ / メタボロミクス / バイオマーカー

研究成果の概要

本研究では、キャピラリー電気泳動－質量分析法(CE-MS)を用いて、ネフローゼ疾患患者の尿、および血漿中のイオン性代謝物の一斉分析を行い、病型特異的なバイオマーカーの探索を行った。
結果、2～5種類の代謝物を組み合わせることにより7種のネフローゼ疾患から特定の疾患を判別するモデルを作成することが可能であった。また、未知ピークに関してはLC-MSを用いた分取操作を行い、新規バイオマーカー候補の同定を行うことが可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Changes of liver metabolites following hepatectomy with ischemia reperfusion towards liver regeneration (2018)
  • 著者名/発表者名: Y Saito, Y Morine, S Iwahashi, T Ikemoto, S Imura, H Yamanaka-Okumura, A Hirayama, T Soga, M Tomita, M Shimada
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg 巻: - 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1002/ags3.12058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reliability of plasma polar metabolite concentrations in a large-scale cohort study using capillary electrophoresis-mass spectrometry (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Sei、Hirayama Akiyoshi、Chan Queenie、Kurihara Ayako、Fukai Kota、Iida Miho、Kato Suzuka、Sugiyama Daisuke、Kuwabara Kazuyo、Takeuchi Ayano、Akiyama Miki、Okamura Tomonori、Ebbels Timothy M. D.、Elliott Paul、Tomita Masaru、Sato Asako、Suzuki Chizuru、Sugimoto Masahiro、Soga Tomoyoshi、Takebayashi Toru
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 1 ページ: e0191230-e0191230
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0191230
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative analysis of cerebrospinal fluid metabolites in Alzheimer’s disease and idiopathic normal pressure hydrocephalus in a Japanese cohort. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1)Nagata Y, Hirayama A, Ikeda S, Shirahata A, Shoji F, Maruyama M, Kayano M, Bundo M, Hattori K, Yoshida S, Goto Y, Urakami K, Soga T, Ozaki K and Niida S.
  • 雑誌名: Biomarker Research 巻: 6 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s40364-018-0119-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a sheathless CE-ESI-MS interface (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Abe H, Yamaguchi N, Tabata S, Tomita M, Soga T.
  • 雑誌名: ELECTROPHORESIS 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1382-1389
  • DOI: 10.1002/elps.201800017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymidine Catabolism as a Metabolic Strategy for Cancer Survival (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 19 号: 7 ページ: 1313-1321
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.061
  • NAID: 120007001420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Global metabolic reprogramming of colorectal cancer occurs at adenoma stage and is induced by MYC (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Yachida S, Sugimoto M, Oshima M, Nakagawa T, Akamoto S, Tabata S, Saitoh K, Kato K, Sato S, Igarashi K, Aizawa Y, Kajino-Sakamoto R, Kojima Y, Fujishita T, Enomoto A, Hirayama A, Ishikawa T, Taketo MM, Kushida Y, Haba R, Okano K, Tomita M, Suzuki Y, Fukuda S, Aoki M, Soga T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 114 号: 37
  • DOI: 10.1073/pnas.1710366114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic Metabolomics Reveals that Insulin Primes the Adipocyte for Glucose Metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: James R. Krycer, Satoshi Ohnoら全21名
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 21 号: 12 ページ: 3536-3547
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.11.085
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of Indigo naturalis in a Multicenter Randomized Controlled Trial of Patients with Ulcerative Colitis (2017)
  • 著者名/発表者名: .Naganuma M, Sugimoto S, Mitsuyama K, Kobayashi T, Yoshimura N, Ohi H, Tanaka S, Andoh A, Ohmiya N, Saigusa K, Yamamoto T, Morohoshi Y, Ichikawa H, Matsuoka K, Hisamatsu T, Watanabe K, Mizuno S, Suda W, Hattori M, Fukuda S, Hirayama A, Abe T, Watanabe M, Hibi T, Suzuki Y, Kanai T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 4 号: 4 ページ: 935-947
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.11.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 陰イオン性代謝物に特化した新規メタボローム分析法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平山明由、田畑祥、曽我朋義
  • 学会等名: 第5回 がんと代謝研究会
• [学会発表] 疫学研究に必要なメタボローム解析の精度管理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平山明由
  • 学会等名: 第45回 産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Development of anionic metabolome analysis method using capillary ion chromatography-mass spectrometry (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Akiyoshi、Tomita Masaru、Soga Tomoyoshi
  • 学会等名: 13th Annual International Conference of the Metabolomics Society
  • 国際学会
• [学会発表] メタボロミクスを用いた新たな尿検査の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平山明由、湯澤由紀夫
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-09-22
  • 招待講演
• [学会発表] メタボローム解析技術を用いたCKDの尿中バイオマーカー探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平山明由、秋山真一、尾崎武徳、松尾清一、曽我朋義、丸山彰一
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演