リポ蛋白に注目したリゾリン脂質学の病態診断医学への導入

• 研究課題/領域番号: 16H06236
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 蔵野 信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60621745)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円); 2018年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
• キーワード: リポ蛋白 / リゾリン脂質 / HDL / 生理活性脂質 / 臨床検査

研究成果の概要

血液中では、水に溶けにくい脂質はリポ蛋白という形で運搬される。リポ蛋白には、コレステロールを運搬する役割の他、細胞機能を修飾する多面的効果が存在する。本研究課題では、リポ蛋白には、リゾリン脂質という生理活性脂質が存在し、リポ蛋白代謝がリゾリン脂質の血中動態、作用を修飾することを明らかにし、また、リゾリン脂質が、リポ蛋白の多面的効果を表すバイオマーカーとして臨床検査へ導入できる可能性を明らかにした。つまり、リゾリン脂質に着目することにより、リポ蛋白の多面的効果を臨床応用できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の脂質関連の臨床検査では、LDLコレステロールやHDLコレステロールが広く使われているが、これらの検査のみでは、動脈硬化性疾患の発症を完全には予測できない。また、LDLコレステロールを標的とする内服薬のみでは、動脈硬化性疾患の発症を高々４０％程度しか抑制できない。
このような、現在の脂質異常症の診療の限界点を、本研究は、リゾリン脂質に着目することにより、克服できるのではないか、という可能性を初めて示した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Miami(米国)
• [雑誌論文] Serum autotaxin levels are associated with Graves’ disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nojiri Takahiro、Kurano Makoto、Araki Osamu、Nakawatari Kazuki、Nishikawa Masako、Shimamoto Satoshi、Igarashi Koji、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Kihara Shinji、Murakami Masami、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 号: 5 ページ: 409-422
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0451
  • NAID: 130007655267
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Apolipoprotein M suppresses the phenotypes of IgA nephropathy in hyper-IgA mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Tsuneyama Koichi、Morimoto Yuki、Nishikawa Masako、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 号: 4 ページ: 5181-5195
  • DOI: 10.1096/fj.201801748r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin and soluble IL-2 receptor concentrations in cerebrospinal fluids are useful for the diagnosis of central nervous system invasion caused by haematological malignancies (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimura Takuya、Kurano Makoto、Morita Yoshifumi、Yoshikawa Naoyuki、Nishikawa Masako、Igarashi Koji、Shimamoto Satoshi、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine 巻: 56 号: 2 ページ: 240-246
  • DOI: 10.1177/0004563218818197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophospholipids in laboratory medicine (2018)
  • 著者名/発表者名: YATOMI Yutaka、KURANO Makoto、IKEDA Hitoshi、IGARASHI Koji、KANO Kuniyuki、AOKI Junken
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 94 号: 10 ページ: 373-389
  • DOI: 10.2183/pjab.94.025
  • NAID: 130007529097
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 年月日: 2018-12-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydro-sphingosine 1-phosphate interacts with carrier proteins in a manner distinct from that of sphingosine 1-phosphate (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima Yuko、Kurano Makoto、Kobayashi Tamaki、Nishikawa Masako、Ohkawa Ryunosuke、Tozuka Minoru、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Bioscience Reports 巻: 38 号: 5
  • DOI: 10.1042/bsr20181288
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of the metabolism of apolipoprotein M and sphingosine 1-phosphate by hepatic PPARγ activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Ikeda Hitoshi、Iso-O Naoyuki、Hara Masumi、Tsukamoto Kazuhisa、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 475 号: 12 ページ: 2009-2024
  • DOI: 10.1042/bcj20180052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein M Protects Lipopolysaccharide-Treated Mice from Death and Organ Injury. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Tsuneyama K, Morimoto Y, Shimizu T, Jona M, Kassai H, Nakao K, Aiba A, Yatomi Y
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 印刷中 号: 06 ページ: 1021-1035
  • DOI: 10.1055/s-0038-1641750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of plasma choline in acute coronary syndrome: importance of suitable sampling conditions for this assay (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa Ryunosuke、Kurano Makoto、Sakai Noboru、Kishimoto Tatsuya、Nojiri Takahiro、Igarashi Koji、Hosogaya Shigemi、Ozaki Yukio、Dohi Tomotaka、Miyauchi Katsumi、Daida Hiroyuki、Aoki Junken、Okubo Shigeo、Ikeda Hitoshi、Tozuka Minoru、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23009-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between serum autotaxin or phosphatidylserine-specific phospholipase A1 levels and melanoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Miyagaki Tomomitsu、Miyagawa Takuya、Igarashi Koji、Shimamoto Satoshi、Ikeda Hitoshi、Aoki Junken、Sato Shinichi、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: - 号: 5 ページ: 571-579
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitosterol prevents obesity-related chronic inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Hasegawa Koji、Kunimi Motoei、Hara Masumi、Yatomi Yutaka、Teramoto Tamio、Tsukamoto Kazuhisa
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1863 号: 2 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2017.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sphingosine 1-Phosphate and Atherosclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 1 ページ: 16-26
  • DOI: 10.5551/jat.RV17010
  • NAID: 130006301107
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Band3 in the efflux of sphingosine 1-phosphate from erythrocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Nishikawa M, Kuma H, Jona M, Yatomi Y.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 5 ページ: e0177543-e0177543
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of glycero-lysophospholipids in gastric cancerous ascites. (2017)
  • 著者名/発表者名: Emoto, S., Kurano, M., Kano, K., Matsusaki, K., Yamashita, H., Nishikawa, M., Igarashi, K., Ikeda, H., Aoki, J., Kitayama, J., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 58 号: 4 ページ: 763-771
  • DOI: 10.1194/jlr.p072090
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vehicle-dependent Effects of Sphingosine 1-phosphate on Plasminogen Activator Inhibitor-1 Expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Kurano, M., Nishikawa, M., Kano, K., Dohi, T., Miyauchi, K., Daida, H., Shimizu, T., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 9 ページ: 954-969
  • DOI: 10.5551/jat.37663
  • NAID: 130006038432
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of Cholesteryl Ester Transfer Protein in the Shift of Sphingosine 1-Phosphate Among Lipoproteins and in the Modulation of its Functions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurano, M., Hara, M., Ikeda, H., Tsukamoto, K., and Yatomi, Y
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 巻: 37 号: 3 ページ: 506-514
  • DOI: 10.1161/atvbaha.116.308692
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different Origins of Lysophospholipid Mediators between Coronary and Peripheral Arteries in Acute Coronary Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurano, M., Kano, K., Dohi, T., Matsumoto, H., Igarashi, K., Nishikawa, M., Ohkawa, R., Ikeda, H., Miyauchi, K., Daida, H., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 58 号: 2 ページ: 433-442
  • DOI: 10.1194/jlr.p071803
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 糖代謝異常におけるスフィンゴシン1-リン酸/アポ蛋白M軸の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，清水 知，矢冨 裕
  • 学会等名: 第60回 日本脂質生化学会
• [学会発表] 肝臓NPC1L1は血漿スフィンゴシン1-リン酸を増加させる (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，原 眞純，矢冨 裕
  • 学会等名: 第50回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 新規生理活性脂質リゾホスファチジルセリンの炎症への関与：分子種による作用の相違 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，矢冨 裕
  • 学会等名: 第58回 日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] アポ蛋白M/スフィンゴシン1-リン酸軸の糖尿病性腎症における役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，原 眞純，矢冨 裕
  • 学会等名: 第33回 日本糖尿病合併症学会学術集会
• [学会発表] 中枢神経系のアポ蛋白Mの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，常山 幸一，矢冨 裕
  • 学会等名: 第65回 日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] K562細胞は，リゾホスファチジルセリンにより巨核球への分化誘導が修飾される． (2017)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，西川 真子，矢冨 裕．
  • 学会等名: 第39回 日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] リポ蛋白代謝・修飾によるグリセロリゾリン脂質の変動 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，可野 邦行，小林 玉宜，青木 淳賢，矢冨 裕
  • 学会等名: 第59回 日本脂質生化学会
• [学会発表] 糖化によるリポ蛋白中のリゾリン脂質変化とその意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，可野 邦之，青木 淳賢，矢冨 裕
  • 学会等名: 第32回 日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] ホスファチジルセリン特異的ホスホリパーゼA1，リゾホスファチジルセリンの糖尿病の病態生理への関与の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，五十嵐 浩二，池田 均，塚本 和久，矢冨 裕
  • 学会等名: 第64回 日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] リポ蛋白によるスフィンゴシン1-リン酸の代謝・機能の修飾 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信
  • 学会等名: 2017年度 生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017)
  • 招待講演
• [学会発表] Glycation of Apolipoprotein M attenuated its capacity to bind Sphingosine-1 Phosphate (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., Kurano, M., Mishima, Y., Nojiri, T., Ohkawa, R., Tozuka, M., and Yatomi, Y
  • 学会等名: The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
  • 国際学会
• [学会発表] Possible involvement of glycero-lysophopholipids in the pathogenesis of ACS, revealed by an LC/MS technique (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurano, M., Kano, K., Dohi, T., Ikeda, H., Aoki, J., and Yatomi Y
  • 学会等名: The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
• [学会発表] Difference between sphingosine 1-phosphate and dihydrosphingosine 1-phosphate in their preference to HDL or albumin (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima,Y., Kurano,M., Kobayahsi,T., Nishikawa,M., Ohkawa,R., Tozuka,M.,Yatomi,Y
  • 学会等名: The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
• [学会発表] リコンビナントアポ蛋白Mを利用した多臓器不全に対する新規治療法の開発． (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，矢冨 裕．
  • 学会等名: 第56回 日本臨床化学会年次学術集会．
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] Sphingosine 1-Phosphate Possesses the Carrier-dependent Effects on the Plasminogen Activator Inhibitor 1 Expression in Adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Kurano, M., Nishikawa, M., Kano, K., Dohi, T., Miyauchi, K., Daida, H., Shimizu, T., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2016.
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA.
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] アポ蛋白Mの抗糖尿病性腎症作用． (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，矢冨 裕
  • 学会等名: 第31回 日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Carrier-dependent Effects of Sphingosine 1-phosphate on Plasminogen Activator Inhibitor-1 Expression in Adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Kurano, M., Nishikawa, M., and Yatomi, Y.
  • 学会等名: The 9th Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis.
  • 発表場所: Taipei, Chinese Taipei.
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] IgA腎症におけるスフィンゴシン1-リン酸の役割． (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，矢冨 裕
  • 学会等名: 第63回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] Detection and Regulation of Apolipoprotein M in Central Nervous System. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisasue, N., Kurano, M., Morimoto, Y., Tsuneyama, K., Kubota, T., Yatomi, Y.
  • 学会等名: The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science 2016 IFBLS.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Oxidation and Glycation Modulate HDL Capacity to Carry Sphingosine 1-Phosphate, an Anti-Atherosclerotic Bioactive Lipid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., Kurano, M., Nojiri, T., Ohkawa, R., Tozuka, M., Okubo, S., and Yatomi, Y.
  • 学会等名: The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science 2016 IFBLS.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] 2型糖尿病患者におけるリゾリン脂質関連蛋白と合併症の関係． (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，清水 知，五十嵐 浩二，原 眞純，塚本 和久，矢冨 裕
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Possible Involvement of Minor Lysophospholipids in the Increase in Plasma Lysophosphatidic Acid in Acute Coronary Syndrome. (若手研究者奨励賞選考発表会) (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-14
  • 招待講演
• [学会発表] アポ蛋白Ｍを用いた播種性血管内凝固症候群，多臓器不全の新規治療法の開発． (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，常山 幸一，常名 政弘，矢冨 裕
  • 学会等名: 第38回 日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] Possible Involvement of Minor Lysophospholipids in the Pathogenesis of Acute Coronary Syndrome. (平成28年度日本血栓止血学会学術奨励賞 受賞講演) (2016)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信
  • 学会等名: 第38回 日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] The laboratory medicine of lysophospholipids. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yatomi, Y., Kurano, M., Ikeda, H., and Aoki, J.
  • 学会等名: Korea-Japan Bioactive Lipid Joint Symposium.
  • 発表場所: Jeju Island, South Korea.
  • 年月日: 2016-05-11
  • 国際学会
• [備考] 東京大学医学部附属病院 検査部
  • URL: http://lab-tky.umin.jp/
• [備考] 東京大学医学部附属病院 検査部 ホームページ
  • URL: http://lab-tky.umin.jp/index.html