新規自己抗体による高安動脈炎の病態解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 16H06642
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 白井 剛志 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20646997)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 高安動脈炎 / 自己抗体 / 内科 / 免疫学 / 循環器 / 膠原病

研究成果の概要

高安動脈炎における抗血管内皮細胞抗体（AECA）活性を測定し、SARFを用いて高安動脈炎における新規自己抗原の同定を行った。同定した2種類のAECAの測定系を確立し健常人、高安動脈炎患者、他膠原病患者における出現率を測定した。抗膜蛋白A抗体は高安動脈炎の36.9%で、抗膜蛋白B抗体は高安動脈炎の30.4%で検出された。他膠原病での検出はSLEにおいて4%程度で認めるのみで、これらの抗体は高安動脈炎に特異的な自己抗体であると考えられた。本検討では、巨細胞性動脈炎での検出は認めなかった。各自己抗体は比較的特徴的な臨床徴候を示しており、更にTNFαによる血管内皮細胞活性化を増強させる効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Takayasu Arteritis Coexisting with Sclerosing Osteomyelitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Hanaoka R, Goto Y, Kojima I, Ishii Y, Hoshi Y, Fujita Y, Shirota Y, Fujii H, Ishii T, Harigae H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 13 ページ: 1929-1934
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0329-17
  • NAID: 130007387190
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis (AAV) Restricted to the Limbs (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima Y, Sawada K, Fujii H, Shirai T, Saito A, Kagaya S, Aoki S, Takeuchi Y, Ishii T, Nagasawa T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 9 ページ: 1301-1308
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9848-17
  • NAID: 130006730798
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicenter double-blind randomized controlled trial to evaluate the effectiveness and safety of bortezomib as a treatment for refractory systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Tanaka Y, Kawakami A, Saito K, Ichinose K, Fujii H, Shirota Y, Shirai T, Fujita Y, Watanabe R, Chiu SW, Yamaguchi T, Harigae H.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: - 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1432331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bortezomib treatment induces a higher mortality rate in lupus model mice with a higher disease activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Fujii H, Nose M, Kamogawa Y, Shirai T, Shirota Y, Ishii T, Harigae H.
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 19（1） 号: 1 ページ: 187-187
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1397-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyruvate controls the checkpoint inhibitor PD-L1 and suppresses T cell immunity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Shirai T, Namkoong H, Zhang H, Berry GJ, Wallis BB, Schaefgen B, Harrison DG, Tremmel JA, Giacomini JC, Goronzy JJ, Weyand CM.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 127(7) 号: 7 ページ: 2725-2738
  • DOI: 10.1172/jci92167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relapsing Polychondritis Complicated by Myelodysplastic Syndrome Is Resistant to Immunosuppression: Comment on the Article by Dion et al. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Fujii H, Saito R, Nasu K, Kamogawa Y, Fukuhara N, Fujita Y, Shirota Y, Ishii T, Harigae H.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 69 号: 3 ページ: 682-683
  • DOI: 10.1002/art.39969
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 中小動脈を首座とする血管炎47例の臨床的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白井剛志、藤田洋子、城田祐子、藤井博司、石井智徳、張替秀郎
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Four-Distinct Phenotypes of Patients with Necrotizing Arteritis of Medium and Small Artery (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Yuko Shirota, Tomonori Ishii and Hideo Harigae
  • 学会等名: 2017 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of a Powerful Method to Identify Autoantigens Expressed on the Cell Surface (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomoyuki Muto, Yuko Shirota, Yoko Fujita, Tomonori Ishii, Hideo Harigae
  • 学会等名: 2016 ACR Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (USA)
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] An fffective method to identify autoantigens expressed on the cell surface: SARF (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Shirai
  • 学会等名: The 13th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [備考] 東北大学 血液・免疫病学分野
  • URL: http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 東北大学 血液免疫病学分野
  • URL: http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html