痛覚神経におけるMidkineシグナルが口腔がんの増大、転移に与える影響

• 研究課題/領域番号: 16H06992
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 奥井 達雄 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610928)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌性骨痛 / 癌骨転移 / 癌 / 骨転移 / 知覚神経 / 口腔癌 / 歯学

研究成果の概要

ヒト口腔正常組織と口腔癌組織切片におけるMidkine発現を免疫染色により検討すると口腔癌組織においてMidkine発現が増加していた. Midkine阻害薬を癌骨破壊モデルマウスに投与すると非投与マウスと比較し疼痛閾値が減少した.口腔癌細胞が産生するMidkineは癌性疼痛を誘発することが示唆された. 軟エックス線写真撮影よりMidkine阻害薬は骨髄内で口腔癌細胞株の骨破壊性の増大を抑制することが明らかになった。マウス全骨髄細胞を採取しビタミンD3, MCSFで刺激すると破骨細胞が誘導される.これに対してMidkine阻害薬を添加すると破骨細胞形成が著名に抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] The Prognostic Implications of Bone Invasion in Gingival Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoko Yoshida, Tsuyoshi Shimo, Yurika Murase, KiyoFumi Takabatake, Koji Kishimoto, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Tatsuo Okui, Hitoshi Nagatsuka AND Akira Sasaki
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 号: 2 ページ: 955-962
  • DOI: 10.21873/anticanres.12309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ammonium tetrathiomolybdate enhances the antitumor effects of cetuximab via the suppression of osteoclastogenesis in head and neck squamous carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morisawa A, Okui T, Shimo T, Ibaragi S, Okusha Y, Ono M, Nguyen TTH, Hassan NMM, Sasaki A.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 52 ページ: 989-999
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4242
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound stimulation promotes osteoblast differentiation through hedgehog signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Kenichi、Shimo Tsuyoshi、Kurio Naito、Okui Tatsuo、Ibaragi Soichiro、Kunisada Yuki、Obata Kyoichi、Masui Masanori、Pai Pang、Horikiri Yuu、Yamanaka Nobuyuki、Takigawa Masaharu、Sasaki Akira
  • 雑誌名: J. Cell Biochem. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 4352-4360
  • DOI: 10.1002/jcb.26418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral Squamous Cell Carcinoma-derived Sonic Hedgehog Promotes Angiogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda H, Kurio N, Shimo T, Matsumoto K, Masui M, Takabatake K, Okui T, Ibaragi S, Kunisada Y, Obata K, Yoshioka N, Kishimoto K, Nagatsuka H, Sasaki A.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 号: 12 ページ: 6731-6737
  • DOI: 10.21873/anticanres.12132
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Neurokinin 3 Receptor Signaling in Oral Squamous Cell Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Obata K, Shimo T, Okui T, Matsumoto K, Takada H, Takabatake K, Kunisada Y, Ibaragi S, Yoshioka N, Kishimoto K, Nagatsuka H, Sasaki A.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 号: 11 ページ: 6119-6123
  • DOI: 10.21873/anticanres.12060
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Semaphorin 4D promotes bone invasion in head and neck squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Ibaragi S, Eguchi T, Okui T, Obata K, Masui M, Morisawa A, Takabatake K, Kawai H, Yoshioka N, Hassan NMM, Shimo T, Hu GF, Nagatsuka H, Sasaki A.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 51 号: 2 ページ: 625-32
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4050
  • NAID: 120006370695
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone Pain Induced by Multiple Myeloma Is Reduced by Targeting V-ATPase and ASIC3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Okui T, Allette YM, Ripsch MS, Sun-Wada GH, Wakabayashi H, Roodman GD, White FA, Yoneda T
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 77(6) 号: 6 ページ: 1283-1295
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-3545
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tachykinin Receptor 3 Distribution in Human Oral Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Obata K1, Shimo T, Okui T, Matsumoto K, Takada H, Takabatake K, Kunisada Y, Ibaragi S, Nagatsuka H, Sasaki A.
  • 雑誌名: Anti cancer research 巻: 36(12) 号: 12 ページ: 6335-6341
  • DOI: 10.21873/anticanres.11230
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TRPV1 を通じて興奮した知覚神経は HGF 産生により骨内でのがんの進展および骨 からの二次転移を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥井達雄，日浅雅博，志茂 剛，Fletcher A White，G. David Roodman，佐々木朗，米田俊之
  • 学会等名: 第61回（公社）日本口腔外科学会総会
• [学会発表] Neuronal HGF regulates breast cancer progression and bone pain induction (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Okui, Masahiro Hiasa, Fletcher White, G David Roodman, Toshiyuki Yoneda.
  • 学会等名: 44th European Calcified Tissue Society Congress
• [学会発表] Bone pain-modifying actions of osteocytes via connexin43-mediated communications with sensory nerves (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa, Tatsuo Okui, Jesu´ s Delgado-Calle, Teresita Bellido, G David Roodman, Fletcher White, Lilian Plotkin, Toshiyuki Yoneda
  • 学会等名: 44th European Calcified Tissue Society Congress