治療誘導性secretomeにかかわる膵癌微小環境の新たな機序解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 16K10600
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 佐賀大学 (2017-2018); 九州大学 (2016)
• 研究代表者: 真鍋 達也 佐賀大学, 医学部, 准教授 (60546464)
• 研究分担者: 宮坂 義浩 九州大学, 大学病院, 助教 (40507795) ; 森山 大樹 九州大学, 大学病院, 准教授 (70586859) ; 江口 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90726390) ; 池永 直樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90759755)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵癌 / 膵癌微小環境 / 治療誘導性secretome / 治療抵抗性 / オルガノイド / 膵星細胞 / 微小浸潤 / 微小環境 / secretome

研究成果の概要

膵癌では治療感受性の異なる細胞が分泌するsecretomeや間質リモデリング能力が治療抵抗性の原因と考え、治療誘導性のsecretomeに注目して微小環境の機序を検討した。現在までに、我々が確立した微小環境モデルにおいて、癌の浸潤、遊走に関わるsecretome因子が複数同定できているので、今後は、最終目標である治療抵抗性に関わるsecretome因子の同定を勧めていく予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の検討で癌の浸潤、遊走に関わるsecretome因子が複数同定できているので、治療抵抗性に関わるsecretome因子の同定を勧めていき、新たな治療戦略の一助になることを期待する。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180 (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 412 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Koikawa K, Iwamoto C, Miura D, Mizuuchi Y, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 11 ページ: 18280-18295
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15430
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Degree of desmoplasia in metastatic lymph node lesions is associated with lesion size and poor prognosis in pancreatic cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Ohuchida K, Yoshida M, Miyazaki T, Takesue S, Abe T, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Shirahane K, Manabe T, Ohtsuka T, Toma H, Tominaga Y, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 号: 3 ページ: 3141-3147
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of intraoperative peritoneal cytology in patients with pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ohuchida K, Endo S, Ookubo F, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 161 号: 4 ページ: 951-958
  • DOI: 10.1016/j.surg.2016.10.035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ohuchida K, Koikawa K, Endo S, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 号: 2 ページ: 457-467
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3829
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] （The） Calpain inhibitor calpeptin suppresses pancreatic cancer by disrupting cancer-stromal interactions in a mouse xenograft model (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Miyasaka Y, Ohuchida Kenoki, Okumura T, Zheng B, Torata N, Fujita H, Nabae T, Manabe T, Shimamoto M, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 10 ページ: 1443-1452
  • DOI: 10.1111/cas.13024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵オルガノイドを用いたリアルタイムイメージングによる新たな膵癌局所微小浸潤機序の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛, 大内田研宙, 森山大樹, 仲田興平, 宮坂義浩, 真鍋達也, 大塚隆生, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Pancreatic organoids elucidate the new mechanisms of pancreatic cancer local invasion (2017)
  • 著者名/発表者名: K Koikawa, K Ohuchida, Y Ando, S Kibe, H Nakayama, S Takesue, Z Yan, T Abe, T Okumura, C Iwamoto, T Moriyama, K Nakata, Y Miyasaka, Y Okabe, T Ohtuka, K Mizumoto, M Nakamura
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The American Pancreatic Association