化学内分泌療法抵抗性前立腺癌におけるステロイドホルモン受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 16K10992
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 成田 伸太郎 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (40396552)
• 研究分担者: 井上 高光 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (60375243) ; 黄 明国 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (60448503)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 前立腺癌 / ステロイド受容体 / 生化学的再発 / 化学療法 / アンドロゲン受容体 / プロゲステロン受容体 / Hippo経路 / 抗癌剤耐性 / ステロイドホルモン受容体

研究成果の概要

前立腺癌化学内分泌療法抵抗性の標的分子を探索するため、術前治療の異なる前立腺全摘組織を用いたTissue microarrayを作成し、免疫染色で組織バイオマーカーの探索を行った。結果としてアンドロゲン受容体やHippo経路に関連するYAP1の核内発現高値が化学内分泌治療後の前立腺全摘症例の生化学的再発に関連することを見出した。また抗癌剤耐性前立腺癌細胞株でHippo経路関連遺伝子の発現を見たところ核内YAP1の発現がparental cellに比較し上昇していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで報告されているアンドロゲン受容体発現と前立腺癌化学内分泌療法抵抗性の関係のみならず、近年腫瘍の治療抵抗性やステロイド受容体との関連が示唆されるHippo経路の中心的転写因子の発現が前立腺癌化学内分泌療法抵抗性に関連する可能性を見出した。本分子は術前化学内分泌療法後前立腺全摘を行った症例の組織バイオマーカーとなる可能性のみならず化学内分泌療法抵抗性機序解明の足がかりや新規治療の標的となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Radical Prostatectomy With and Without Neoadjuvant Chemohormonal Pretreatment for High-Risk Localized Prostate Cancer: A Comparative Propensity Score Matched Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Narita Shintaro、Nara Taketoshi、Kanda Sohei、Numakura Kazuyuki、Saito Mitsuru、Inoue Takamitsu、Satoh Shigeru、Nanjo Hiroshi、Tsuchiya Norihiko、Mitsuzuka Koji、Koie Takuya、Kawamura Sadafumi、Ohyama Chikara、Tochigi Tatsuo、Arai Yoichi、Habuchi Tomonori
  • 雑誌名: Clinical Genitourinary Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: e113-e122
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2018.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of early changes in serum biomarkers following androgen deprivation therapy on clinical outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Hiromi、Narita Shintaro、Tsuchiya Norihiko、Koizumi Atsushi、Nara Taketoshi、Kanda Sohei、Numakura Kazuyuki、Tsuruta Hiroshi、Maeno Atsushi、Saito Mitsuru、Inoue Takamitsu、Satoh Shigeru、Nomura Kyoko、Habuchi Tomonori
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 18 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/s12894-018-0353-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence and location of positive surgical margin among open, laparoscopic and robot-assisted radical prostatectomy in prostate cancer patients: a single institutional analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Narita S, Nara T, Takayama K, Kanda S, Numakura K, Tsuruta H, Maeno A, Huang M, Saito M, Inoue T, Tsuchiya N, Satoh S, Nanjo H, Habuchi T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 48 号: 8 ページ: 765-770
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy092
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of obesity and adiponectin signaling in patients with renal cell carcinoma: A potential mechanism for the "obesity paradox". (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Narita S, Huang M, Nara T, Numakura K, Takayama K, Tsuruta H, Maeno A, Saito M, Inoue T, Tsuchiya N, Satoh S, Habuchi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 2 ページ: e0171615-e0171615
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0171615
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Host-related Risk Factors for Adherent Perinephric Fat in Healthy Individuals Undergoing Laparoscopic Living-donor Nephrectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita, S., Kumazawa, T., Tsuchiya, N., Mingguo, H., Saito, M., Inoue, T., Tsuruta, H.,Numakura, K., Maeno, A., Nanjo, H., Satoh, S., Habuchi, T.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 27 号: 4 ページ: e69-e73
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered miRNA expression in high-fat diet-induced prostate cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nara T, Narita S, Mingguo H, Yoshioka T, Koizumi A, Numakura K, Tsuruta H, Maeno A, Saito M, Inoue T, Tsuchiya N, Satoh S, Habuchi T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 37 ページ: 1129-1137
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Neoadjuvant chemohormonal therapy followed by radical prostatectomy in patients with high-risk prostate cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Narita. S., Tochigi. T., Ohyama. C., Arai. Y.,Habuchi. T.
  • 学会等名: 2018 East Asia Urologic Oncology Group Symposium, April, Seoul, Korea
  • 国際学会
• [学会発表] The expression profile of phosphatidylinositol phosphates in pre-clinical and clinical prostate cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Narita,S., Koizumi. A., Nakanishi. H., Takehiko. Sasaki., Habuchi, T.
  • 学会等名: Urological Research Society Annual Meeting 2018, Oct, Seoul
  • 国際学会
• [学会発表] Tissue biomarkers in patients with high-risk prostate cancer treated with neoadjuvant chemohormonal therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Narita. S., Nara. T., Chiba. S., Kanda. S., Numakura. K., Saito. M., Inoue. T., Huang. M., Nanjo. H., Habuchi. T.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会総会, 9月, 大阪
• [学会発表] Pure host-related risk factors for adherent perinephric fat in healthy individuals during laparoscopic renal surgery (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita, S., Nara, T., Takayama, K., Numakura, K., Tsuruta, H., Maeno, A., Saito, M., Inoue, T., Satoh, S., Habuchi, T.
  • 学会等名: The 112th Annual Meeting of the American Urological Association, May, Boston, USA.
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Hippo pathway protein expression in residual cancer after neoadjuvant chemohormonal therapy with docetaxel for high-risk localized prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita, S., Nara, T., Huang, M., Numakura, K., Tsuruta, H., Maeno, A., Saito, M., Inoue, T., Satoh, S., Habuchi, T.
  • 学会等名: The 112th Annual Meeting of the American Urological Association, May, Boston, USA.
  • 国際学会
• [学会発表] MiR-130a modulates high-fat diet-induced prostate cancer progression through the activation of MET. (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita,S., Nara, T., Habuchi, T.
  • 学会等名: Urological Research Society Annual Meeting 2017, Oct, Quebec
  • 国際学会
• [学会発表] ハイリスク前立腺癌に対する術前化学内分泌療法併用前立腺全摘の治療成績と組織バイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎, 奈良健平、高山孝一朗、黄明国、鶴田大、沼倉一幸、前野淳、齋藤満、井上高光、南條博、羽渕友則.
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] ロボット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術における断端陽性の検討～多施設共同後ろ向き試験の成績から. (2017)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎、大久保、三塚浩二、古家琢也、荒井陽一、大山力、羽渕友則.
  • 学会等名: 第30回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] ハイリスク前立腺癌に対する術前化学内分泌療法併用前立腺全摘の治療成績～手術単独療法とのpropensity score-matched analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎, 奈良健平, 神田壮平, 鶴田大, 沼倉一幸, 齋藤満, 井上高光, 羽渕友則, 三塚浩二, 古家琢也, 川村貞文, 栃木達夫, 大山力, 荒井陽一.
  • 学会等名: 第55会日本癌治療学会学術総会
• [学会発表] Expression of steroid hormone receptors in residual cancer and stromal cells after neoadjuvant chemohormonal therapy with docetaxal for high-risk localized prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Narita, S., Nara, T., Huang, M., Numakura, K., Tsuruta, H., Maeno, A., Saito,M., Inoue, T., Tsuchiya, N., Nanjo, H., Satoh,S., Habuchi, T.
  • 学会等名: The 111th annual meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: San diego
  • 年月日: 2016-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] 進行前立腺癌患者に生活で気をつけることがありますかと聞かれたら, フロンティアシンポジウム「進行前立腺癌のunmet needsに答える」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: Munich
  • 年月日: 2016-04-25
• [図書] Hormone therapy and castration resistance of prostate cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Narita, S, Habuchi, T.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Springer
• [図書] 月刊腎臓内科・泌尿器科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎, 井上高光, 羽渕友則.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] ハイリスク限局性前立腺癌に対する治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎, 井上高光, 羽渕友則.
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科腎泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/