平原ハタネズミを用いた、オキシトシンの単回・継続投与が妊娠胎児へ与える影響の解析

• 研究課題/領域番号: 16K15698
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 西森 克彦 東北大学, 農学研究科, 教授 (10164609)
• 研究分担者: 竹田 省 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (20143456)
• 研究協力者: 日出間 志寿 ; 矢田 紗織 ; 平山 貴士
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 誘発分娩 / 自閉症スペクトラム障害 / 平原ハタネズミ / CRISPR/Cas9 / 浸透圧ポンプ / ペア形成行動 / オキシトシン / オキシトシン受容体 / 自閉症 / Prairie Vole

研究成果の概要

動物の”社会行動、向社会性”を担う神経修飾因子として注目されるオキシトシン(OXT)は、社会性低下を特徴とするASD(自閉症スペクトラム障害)の治療薬として期待されている。一方でOXTは以前より分娩誘発・促進剤として産科領域で広く用いられてきたが、最近外来OXTの胎児への暴露が自閉症発症のリスク因子となる可能性を示す疫学調査が報告され、マウスを用いた動物実験で外来OXTの胎児への影響を検討した。妊娠後期での高濃度OXT投与は胎児脳での虚血と幾つかの脳領域での細胞死を誘導している可能性を示したが、産仔の社会行動等に異常は見られなかった。引き続き妊娠期OXTの胎児への影響を精査する必要がある。

研究成果

• [国際共同研究] Yerkes Natl Prim Res Ctr, Emory U./Pennsylvania St.Univ.(米国)
• [雑誌論文] Melanin concentrating hormone modulates oxytocin-mediated marble burying. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nayna, M., Sanathara, N.M., Garau, C., Alachkar, A., Wang, L., Wang, Z., Nishimori, K., Xu, X. and Civelli, O.
  • 雑誌名: J.Neuropharmacology 巻: 128 ページ: 22-32
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.09.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Oxytocin Signaling in the Lateral Septum Prevents Social Fear during Lactation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Menon, R., Grund, T., Zoicas, I., Althammer, F., Fiedler, D., Biermeier, V., Bosch, O. J., Hiraoka, Y., Nishimori, K., Eliava, M., Grinevich, V., & Neumann I. D.
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 28 号: 7 ページ: 1066-1078.e6
  • DOI: 10.1016/j.cub.2018.02.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pup exposure facilitates retrieving behavior via the oxytocin neural system in female mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Okabe, S., Tsuneoka, Y., Takahashi, A., Ooyama, R., Watarai, A., Maeda, S., Honda, Y., Nagasawa, M., Mogi, K., Nishimori, K., Kuroda, M., Koide, T., Kikusui, T.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 巻: 79 ページ: 20-30
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2017.01.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oxytocin stimulates hippocampal neurogenesis via oxytocin receptor expressed in CA3 pyramidal neurons (2017)
  • 著者名/発表者名: in, Y.-T., Chen, C.-C., Huang, C.-C., Nishimori, K., & Hsu, K.-S.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00675-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Oxytocin-Oxytocin Receptor Systems Facilitate Social Defeat Posture in Male Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nasanbuyan Naranbat、Yoshida Masahide、Takayanagi Yuki、Inutsuka Ayumu、Nishimori Katsuhiko、Yamanaka Akihiro、Onaka Tatsushi
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 159 号: 2 ページ: 763-775
  • DOI: 10.1210/en.2017-00606
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MeAのOxtrシグナルはVPA投与マウスのASD様行動を改善する。 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木野崎萌、堀合眞知、宮崎慎至、矢田紗織、日出間志寿、西森克彦
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] オキシトシンによる共感性行動の神経制御機構解析 -平原ハタネズミとマウスの比較解析- (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢田紗織、堀江謙吾、西森克彦
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 自閉症モデルマウスにおけるOxt作用機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀合眞知、木野崎萌、矢田紗織、日出間志寿、西森克彦
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] オキシトシンが制御する共感性の神経回路の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢田紗織、堀江謙吾、日出間志寿、西森克彦
  • 学会等名: 日本動物行動関連学会・研究会合同大会（行動2017）
• [学会発表] Generation of Oxtr gene modified prairie voles by CRISPR/Cas to understand the neural mechanisms of social attachment in mammals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kengo Horie, Saori Yada, Saki Adachi, Shingo Suzuki, Takashi Hirayama, Tomokazu Fukuda, Shizu Hidema, Katsuhiko Nishimori
  • 学会等名: 第9回光操作研究会
• [学会発表] Analysis of empathic neural circuit regulated by oxytocin. (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢田紗織、堀江謙吾、日出間志寿、西森克彦
  • 学会等名: 第9回光操作研究会
• [学会発表] Prenatal minocycline treatment alters synaptic protein expression, in oxytocin receptor-knockout mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: SHINJI MIYAZAKI, SHIZU HIDEMA, KATSUHIKO NISHIMORI
  • 学会等名: 北米神経科学会
• [学会発表] Analysis of empathic neural circuit regulated by oxytocin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saori Yada、Kengo Horie、Shizu Hidema、Katsuhiko Nishimori
  • 学会等名: 北米神経科学会
• [学会発表] 閉症スペクトラム障害治療薬の開発に向けたオキシトシン受容体アゴニスト探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紳吾、堀江謙吾、岸貴之、井上飛鳥、矢田紗織、日出間志寿、青木淳賢、西森克彦
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Generation of oxytocin receptor modified prairie voles by using CRISPR/Cas. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. HORIE, T. HIRAYAMA, S. SUZUKI, T. FUKUDA, S. HIDEMA, K. NISHIMORI
  • 学会等名: Neuroscience 2016（北米神経科学会2016年年会）
  • 発表場所: San Diego/USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [備考] 東北大学農学研究科・分子生物学分野
  • URL: http://www.biochem.tohoku.ac.jp//bunsi/index-j.html
• [備考] 分子生物学分野
  • URL: http://www.biochem.tohoku.ac.jp//bunsi/index-j.html