TTRアミロイドーシス発症・進展の鍵を握るイオンチャネル障害の解析

• 研究課題/領域番号: 16K19516
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 三隅 洋平 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (80625781)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アミロイドーシス / トランスサイレチン / イオンチャネル / 横細管 / アミロイド / カルシウムチャネル

研究成果の概要

トランスサイレチン（TTR）アミロイドーシスはTTRを前駆タンパクとする致死的な全身性アミロイドーシスである．病理学的解析により，TTRアミロイド沈着が病初期よりイオンチャネルが豊富に存在する心筋横細管組織を中心に沈着し，TTRアミロイド沈着量とカルシウムチャネル量の減少が相関することが明らかとなった．心筋培養細胞系および蛍光カルシウムイオンプローブを用いた解析により，TTRアミロイド線維がカルシウムイオンチャネル機能を障害する可能性が示された．細胞外マトリックスのTTRアミロイド線維によるイオンチャネル障害がTTRアミロイドーシスの細胞障害，臓器障害において重要な病態であることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 265 号: 1 ページ: 134-140
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8640-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel transthyretin variant V28S (p.V48S) with a double-nucleotide substitution in the same codon. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Tasaki M, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 24 号: 4 ページ: 231-232
  • DOI: 10.1080/13506129.2017.1381082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early skin denervation in hereditary and iatrogenic transthyretin amyloid neuropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Misumi Y, Tasaki M, Izaki A, Yanagisawa Y, Inoue Y, Motokawa H, Matsumoto S, Mizukami M, Arimura A, Deguchi T, Nishio Y, Yamashita T, Inomata Y, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Neurology 巻: 88 号: 23 ページ: 2192-2197
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000004016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory state exists in familial amyloid polyneuropathy that may be triggered by mutated transthyretin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suenaga G, Ikeda T, Masuda T, Motokawa H, Yamashita T, Takamatsu K, Misumi Y, Ueda M, Matsui H, Senju S, Ando Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 1579-2017
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01775-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel screening for transthyretin amyloidosis by using fat ultrasonography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Kinoshita Y, Tasaki M, Nagase T, Ando Y
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 604-608
  • DOI: 10.1002/ana.24914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and biochemical findings of thyroid amyloid in hereditary transthyretin amyloidosis with and without liver transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Huang G, Ueda M, Tasaki M, Yamashita T, Misumi Y, Masuda T, Suenaga G, Inoue Y, Kinoshita Y, Matsumoto S, Mizukami M, Tsuda Y, Nomura T, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/13506129.2016.1276440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of macrophages in the pathogenesis of familial amyloid polyneuropathy and efficacy of human iPS cell-derived macrophages in its treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga G, Ikeda T, Komohara Y, Takamatsu K, Kakuma T, Tasaki M, Misumi Y, Ueda M, Ito T, Senju S, Ando Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 10 ページ: e0163944-e0163944
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163944
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Knee osteoarthritis associated with different kinds of amyloid deposits and the impact of aging on type of amyloid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Nakamura E, Tasaki M, Suenaga G, Motokawa H, Toyoshima R, Kinoshita Y, Misumi Y, Yamashita T, Sakaguchi M, Westermark P, Mizuta H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 23 号: 1 ページ: 26-32
  • DOI: 10.3109/13506129.2015.1115758
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Effects of fibroblasts on the morphology of transthyretin amyloid deposition (2017)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Kinoshita Y, Nomura T, Ueda M, Masuda T, Yamashita T, Ando Y
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] ccurrence factors and clinical picture of iatrogenic transthyretin amyloidosis after domino liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Oshima T, Ueda M, Yamashita T, Tasaki M, Masuda, Obayashi K, Ando Y
  • 学会等名: XV International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会