新生児低酸素性虚血性脳症に対する低体温療法及び新規治療薬の治療効果判定方法の確立

• 研究課題/領域番号: 16K19685
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 中村 信嗣 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30437686)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 脳血液量 / 時間分解分光装置 / 低酸素性虚血性脳症 / 低体温療法 / 脳内Hb酸素飽和度 / 新生仔豚 / 脳波 / 低酸素負荷 / 新生児 / 低酸素虚血 / 脳内酸素代謝率

研究成果の概要

本研究では、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE)における、その標準治療である低体温療法（TH)中の治療効果判定の指標として、脳循環酸素代謝変化である脳血液量（CBV)が有用であるかを、新生仔豚仮死モデルを用いて検証した。本研究結果では、CBV上昇が大きいものほど脳障害が重篤であったが、非THでは低酸素虚血負荷後のCBV増加が脳障害の重症度を反映したのに対し、TH群では、CBV減少が脳障害の重症度を反映した(Jinnai W, et al.Brain Dev 2018)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果から、低体温療法は脳障害の重症度によって、治療効果が異なることが推測された。特に、重篤な脳障害の場合は、低体温療法が更に障害を増幅する可能性もある。このため、低体温療法中の脳血液量モニタリングにより、低体温療法中に脳血液量の減少が著明に認めるものについては、低体温療法だけでは予後改善が見込めない可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen ventilation combined with mild hypothermia improves short-term neurological outcomes in a 5-day neonatal hypoxia-ischaemia piglet model (2019)
  • 著者名/発表者名: Htun Yinmon、Nakamura Shinji、Nakao Yasuhiro、Mitsuie Tsutomu、Nakamura Makoto、Yamato Satoshi、Jinnai Wataru、Koyano Kosuke、Ohta Kenichi、Morimoto Aya、Wakabayashi Takayuki、Sugino Masashiro、Fujioka Kazumichi、Kato Ikuko、Kondo Sonoko、Yasuda Saneyuki、Miki Takanori、Ueno Masaki、Kusaka Takashi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 4088-4088
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40674-8
  • NAID: 120006599245
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between prolonged neural suppression and cerebral hemodynamic dysfunction during hypothermia in asphyxiated piglets. (2018)
  • 著者名/発表者名: Jinnai W, Nakamura S, Koyano K, Yamato S, Wakabayashi T, Htun Y, Nakao Y, Iwase T, Nakamura M, Yasuda S, Ueno M, Miki T, Kusaka T
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 40 号: 8 ページ: 649-661
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.04.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cerebral haemodynamic response to somatosensory stimulation in newborn lamb. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Walker DW, Wong FY.
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 595 号: 17 ページ: 60076021-60076021
  • DOI: 10.1113/jp274244
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cerebral haemodynamic response to somatosensory stimulation in near-term fetal sheep (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Nakamura S, Walker D.W., Wong F.Y.
  • 雑誌名: J Physiol 巻: ５９５ 号: 4 ページ: 1289-1303
  • DOI: 10.1113/jp273163
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 胎児羊と新生仔羊におけるNeurovascular couplingの発達的変化について (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣, 日下隆, David Walker, Flora Wong.
  • 学会等名: 第122回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] Effect of hydrogen ventilation on aEEG findings in neonatal hypoxia-ischemia piglets. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Tsutomu Mitssuie, Yasuhiro Nakao, Makoto Arioka, Aya Morimoto, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Yukihiko Konishi, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Takashi Iwase, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: 第122回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] THE HISTOPATHOLOGICAL EFFECT OF THERAPEUTIC HYPOTHERMIA ON THE KIDNEY OF HYPOXIC-ISCHEMIC NEWBORN PIGLETS (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Wakabayashi, Yinmon Htun, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Yokota, Nakao Yasuhiro, Kosuke Koyano, Shinji Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka
  • 学会等名: 15th congress of Asian Society for Pediatric Research(ASPR)
  • 国際学会
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する水素ガス吸入療法の脳保護効果 新生仔豚仮死モデルを用いた基礎研究から (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣
  • 学会等名: 第47回日本救急医学会総会・学術集会ランチョンセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児豚仮死モデルにおける蘇生後30分間の脳血液量変化と脳障害の関係 出生後早期の脳循環モニタリングで予後予測が可能か？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 中尾泰浩, Yinmon Htun, 光家努, 橋本絢, 若林誉幸, 杉野政城, 中村信嗣, 小谷野耕佑, 近藤園子, 岩瀬孝志, 安田真之, 日下隆
  • 学会等名: 第64回日本新生児成育医学会・学術集会
• [学会発表] 胎児大脳皮質感覚野の生理機能的発達について 胎児羊を用いた基礎的研究から (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣
  • 学会等名: 第7回新胎児学研究会
• [学会発表] 出生後30分以内に脳障害重症度判定は可能か? ;新生仔豚を用いた基礎的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中尾泰浩、中村信嗣、インモン トゥン、光家努、若林誉幸、神内済、中村信、森本絢、杉野政城、小谷野耕佑、太田健一、安田真之、加藤育子、近藤園子、三木崇範、上野正樹、日下隆
  • 学会等名: 第2回新生児基礎・トランスレーショナルリサーチ研究会（愛知）
• [学会発表] Hydrogen ventilation improves short term outcomes in HIE piglets. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Tsutomu Mitsuie, Yasuhiro Nakao, Takayuki Wakabayashi, Satoshi Yamato, Wataru Jinnai, Aya Morimoto, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Kenichi Ohta, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Makoto Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takanori Miki, Masaki Ueno, Takashi Kusaka
  • 学会等名: 第2回新生児基礎・トランスレーショナルリサーチ研究会（愛知）
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症における新規重症度判定法・治療の確立 新生仔豚を用いた水素ガス研究から. (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村 信嗣
  • 学会等名: 東北大学病院総合周産期母子医療センター 新生児科指導医養成事業（宮城）
  • 招待講演
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおける水素ガス吸入療法による脳保護効果について. (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家努, 太田健一, 小谷野耕佑, 森本絢, 安田真之, 小西行彦, 加藤育子, 近藤園子, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆.
  • 学会等名: 平成30年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会（滋賀）
• [学会発表] Impact of the delivery modes on cerebral hemodynamic patterns in term neonates during immediate transition period using near-infrared time- resolved spectroscopy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aya Morimoto, Shinji Nakamura, Masashiro Sugino, Yinmon Htun, Kosuke Koyano, Makoto Arioka, Noriko Fuke, Ikuko Kato, Yukihiko Konishi, Sonoko Kondo, Takashi Iwase, Saneyuki Yashuda and Takashi Kusaka.
  • 学会等名: fNIRS 2018（東京）
  • 国際学会
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおける水素ガス吸入療法による神経学的予後改善効果について. (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家努, 太田健一, 小谷野耕佑, 森本絢, 安田真之, 小西行彦, 加藤育子,
  • 学会等名: 第8回日本分子状水素医学生物学会大会（東京）
• [学会発表] Hydrogen Inhalation improved Motor Function in Neonatal Hypoxic Ischemic Piglet Model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Satoshi Yamato, Wataru Jinnai, Aya Hashimoto, Masashiro Sugino, Shinji Nakamura, Kosuke Koyano, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Makoto Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会（東京）
• [学会発表] 分娩形式は出生直後の新生児・脳循環酸素代謝変化にどのように影響を与えるか？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 森本絢, 中村信嗣, 杉野政城, 横田崇之, 有岡誠, 福家典子, Yinmon Htun, 小谷野耕佑, 小西行彦, 近藤園子, 加藤育子, 安田真之, 岩瀬孝志, 日下隆.
  • 学会等名: 第21回日本光機能イメージング学会学術集会（東京）
• [学会発表] 新生児蘇生中の脳循環モニタリングによる脳障害重症度判定法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 光家努, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 中村信嗣, 杉野政城, 橋本絢, 小谷野耕佑, 近藤園子, 安田真之, 日下隆
  • 学会等名: 第21回日本光機能イメージング学会学術集会（東京）
• [学会発表] Effectiveness of Hydrogen in post hypoxic-ischemic neonatal piglets. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yinmon Htun, Tsutomu Mitsuie, Yasuhiro Nakao, Takayuki Wakabayashi, Wataru Jinnai, Satoshi Yamato, Aya Morimoto, Masashiro Sugino, Shinji Nakamura, Kosuke Koyano, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Makoto Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: 第21回日本光機能イメージング学会学術集会（東京）
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおける低酸素性虚血負荷中の脳波・脳循環酸素代謝変化と脳障害～出生前子宮内で起こる低酸素虚血イベントをシュミレーションする～. (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣, 山戸聡史, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家勉, 若林誉幸, 神内済, 中村信, 橋本絢, 小谷野耕佑, 安田真之, 近藤園子, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆.
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 正常新生児における生直後からの脳血液量と脳内Hb酸素飽和度測定 近赤外光時間分解分光装置を用いて (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 若林誉幸, 光家努, 橋本絢, 杉野政城, 福家典子, 小谷野耕佑, 近藤園子, 岩瀬孝志, 日下隆
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] Relationship between prolonged neural suppression and cerebral hemodynamic dysfunction during hypothermia in asphyxiated piglets. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinji Nakamura, Wataru Jinnai, Satoshi Yamamoto, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Makoto Nakamura, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Sonoko Kondo, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
  • 国際学会
• [学会発表] Monitoring cerebral blood volume during hypoxic ischemic insult to develop (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinji Nakamura, Satoshi Yamamoto, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakaoa, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Wataru Jinnai, Makoto Nakamura, Aya Hashimoto, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Sonoko Kondo, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
  • 国際学会
• [学会発表] The Effectiveness of Hydrogen Gas Inhalation as an Adjuvant Therapy of Hypothermia in Neonatal Hypoxic-ischemic Piglet Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Aya Hashimoto, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Ikuko Kato, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
  • 国際学会
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおける低酸素性虚血負荷中の脳波・脳循環酸素代謝変化と脳障害. (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣, 山戸聡史, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家勉, 若林誉幸, 神内済, 中村信, 橋本絢, 小谷野耕佑, 安田真之, 近藤園子, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆.
  • 学会等名: 第21回酸素ダイナミクス研究会
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおけるエダラボンの腎臓への影響に関する検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 若林誉幸、中尾泰浩、Yinmon Htun、山戸聡史、神内済、小谷野耕佑、中村信嗣、安田真之、中村信、日下隆.
  • 学会等名: 第53回周産期新生児学会学術集会
• [学会発表] 低酸素負荷後低体温療法下での神経活動抑制遷延と脳循環抑制 ;新生仔豚仮死モデルを用いた基礎的研究. (2017)
  • 著者名/発表者名: 神内済、中村信嗣、Yinmon Htun、中尾泰浩、橋本絢、杉野政城、山戸聡史、若林誉幸、小谷野耕佑、安田真之、日下隆.
  • 学会等名: 第53回日本周産期新生児学会学術集会
• [学会発表] The Effectiveness of Edaravone combined with Hypothermia in neonatal Hypoxic-ischemic Piglet Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Takayuki Wakabayashi, Wataru Jinnai, Satoshi Yamato, Makoto Nakamura, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • 学会等名: 第53回日本周産期新生児学会学術集会
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する水素ガス吸入療法の基礎的検討 ;新生仔豚を用いた水素ガス吸入の生体への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中尾泰浩、Yinmon Htun、若林誉幸、郡司朗子、杉野政城、橋本絢、中村信嗣、小谷野耕佑、安田真之、日下隆.
  • 学会等名: 中尾泰浩、Yinmon Htun、若林誉幸、郡司朗子、杉野政城、橋本絢、中村信嗣、小谷野耕佑、安田真之、日下隆.
• [学会発表] Development of neurovascular coupling in the fetal sheep and newborn lamb (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinji Nakamura, David Walker, Flora Wong
  • 学会等名: 20th conference of Perinatal society of Australia and New Nealand
  • 発表場所: Townsvile, Australia
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of hypercapnia on neurovascular coupling in the fetal sheep and newborn lamb (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinji Nakamura, David Walker, Flora Wong
  • 学会等名: 20th conference of Perinatal society of Australia and New Nealand
  • 発表場所: Townsvile, Australia
  • 国際学会
• [図書] 近赤外光分光法（NIRS：near-infrared spectroscopy) (2020)
  • 著者名/発表者名: 日下隆、中村 信嗣
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 東京医学社 小児内科 2020年4月号