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アミロイド蛋白を標的としたアルツハイマー病治療に有効な漢方の探索及び作用機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 17790253
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関東北大学

研究代表者

藤原 博典  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10396442)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード漢方 / アルツハイマー病 / β-アミロイド蛋白 / 釣藤鈎 / 牡丹皮 / 桂皮 / トランスジェニックマウス / ペンタガロイルグルコース
研究概要

釣藤鈎の主成分(rhynchophyllineおよびhirsutine)および桂皮の主成分(cinnamic acidおよびcinnamaldehyde)によるアミロイド(Aβ)蛋白凝集抑制作用について検討した。その結果、hirsutineに弱い凝集抑制作用は認められたものの、他の成分には作用が認められなかったため、これらの生薬のAβ蛋白凝集制御作用は他の成分によることが示唆された。
また、Aβ蛋白凝集抑制作用を有する生薬のさらなる発見を目的として、神経疾患に有効とされる生薬の有効成分についてスクリーニングしたところ、いくつかの候補化合物が発見された。これら化合物を含有している生薬は、アルツハイマー病の症状改善に有効である漢方の構成成分でもあることから、今後詳細に解析してアルツハイマー病治療に有効な生薬となりえるかどうかを検討していく予定である。
In vivo実験においては、トランスジェニックマウスの脳可溶性Aβ蛋白量について測定したとこと、桂皮および牡丹皮は蛋白量を減少させているのに対し、釣藤鈎のみ増加させていることが確認された。これはin vitro実験において、釣藤鈎のみAβ蛋白のオリゴマー成分を増加させるという結果と一致したことから、釣藤鈎はAβ蛋白の繊維化を阻害し、桂皮および牡丹皮はオリゴマー化を阻害することが示唆された。また、1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose(PGG)は、牡丹皮と同様に脳可溶性Aβ蛋白量を減少させることが確認された。このことからも、PGGは牡丹皮のAβ蛋白凝集抑制作用の主成分であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 漢方薬2008

    • 著者名/発表者名
      藤原 博典, 他
    • 雑誌名

      日本臨床 66

      ページ: 533-536

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【認知症ケアと医療の地域連携】認知症でも穏やかに暮す 漢方治療の新展開2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 博典, 他
    • 雑誌名

      Geriatric Medicine 45

      ページ: 1135-1138

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アルツハイマー病の薬物治療2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 博典 他
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 25 (2)

      ページ: 181-184

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Uncaria rhynchophylla, a Chinese medicinal herb, has potent anti-aggregation effects on Alzheimer's amyloid β proteins.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research 84 (2)

      ページ: 427-433

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Quinoline and benzimidazole derivatives : candidate probes for in vivo imaging of tau pathology in Alzheimer's disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamura N et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 25(47)

      ページ: 10857-10862

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of the traditional Chinese herbal medicine Yi-Gan San for cholinesterase inhibitor-resistant visual hallucinations and neuropsychiatric symptoms in patients with dementia with Lewy bodies.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Psychiatry 66(12)

      ページ: 1612-1613

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Novel therapeutic strategies useful for Alzheimer's disease from medicinal herbs and traditional Chinese medical formula2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 博典, 他
    • 学会等名
      第26回 日本認知症学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-10-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生薬および漢方を用いたアミロイドβ蛋白凝集抑制作用を有するアルツハイマー病予防薬の開発研究2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 博典
    • 学会等名
      第24回 和漢医薬学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-09-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] アミロイドβ蛋白の凝集抑制剤、凝集アミロイドβ蛋白の分解剤、抗痴呆薬および抗痴呆性食品2006

    • 発明者名
      藤原博典他
    • 権利者名
      東北大学
    • 産業財産権番号
      2006-193331
    • 出願年月日
      2006-07-13
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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