大規模臨床試験検体を用いたバイオマーカーによる膵癌テーラーメイド補助療法の確立

• 研究課題/領域番号: 17H04288
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 上坂 克彦 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20283434)
• 研究分担者: 岡村 行泰 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10704489) ; 杉浦 禎一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10402588) ; 伊藤 貴明 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (30765938)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: 膵癌 / 補助化学療法 / S-1 / 塩酸ゲムシタビン / hENT1 / DPD / 補助療法 / バイオマーカー / テーラーメード / presicion medicine / 薬剤感受性予測

研究成果の概要

JASPAC 01研究に参加登録した377例中、326例の検体に対し、hENT1, DPDの免疫染色を行った。326例中、hENT1は100例で陽性、DPDは63例で陽性であった。S-1治療群では、hENT1陽性群で生存期間中央値が58か月とhENT1陰性群の30.9か月と有意に良好であったが（P=0.007）、DPD発現の有無は予後に関連しなかった。一方、塩酸ゲムシタビン治療群では、hENT1, DPD発現のいずれもが予後に関連を認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌切除後の補助化学療法は、わが国においてはS-1が第一選択肢であるが、hENT1発現陽性の患者においては、塩酸ゲムシタビンも第一選択肢となる可能性が示唆された。
mRNA発現解析によって、予後予測に有用なバイオマーカー候補が検出され、これら新規バイオマーカーを組み合わせることで、より感度の高い予後予測、個別化した補助化学療法の実施に発展できると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Human equilibrative nucleoside transporter‐1 expression is a predictor in patients with resected pancreatic cancer treated with adjuvant S‐1 chemotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Yamakita K, Takahashi A, Kainuma O, Hishinuma S, Yamaguchi R, Nagino M, Hirano S, Yanagisawa A, Mori K, Uesaka K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 2 ページ: 548-560
  • DOI: 10.1111/cas.14258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The human equilibrative nucleoside transporter1 evaluated by SP120 and 10D7G2 had the potential to predict the prognosis in the patients with pancreatic cancer treated with adjuvant gemcitabine: Collaborative study of the JASPAC 01 trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Evans A, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Yamakita K, Sakamoto H, Takayama W, Yamaguchi R, Yanagisawa A, Neoptolemos J, Uesaka K
  • 学会等名: 51st European Pancreatic Club
  • 国際学会
• [学会発表] High human equilibrative nucleoside transporter-1 (hENT1) expression is a significant unfavorable prognostic factor in patients with resected pancreatic cancer treated with adjuvant S-1 chemotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Uesaka K
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
• [学会発表] The hENT1 evaluated by SP120 and 10D7G2 had the potential to predict the prognosis in the patients with pancreatic cancer treated with adjuvant gemcitabine: Collaborative study of the JASPAC 01 trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Evans A, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Yamakita K, Sakamoto H, Takayama W, Yamaguchi R, Yanagisawa A, Neoptolemos J, Uesaka K
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] DPD and hENT1 are not predictive in patients with resected pancreatic cancer treated with adjuvant S-1 or gemcitabine chemotherapy: Collaborative study of the JASPAC 01 trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Y. Okamura, S. Yasukawa, K. Mori, N. Boku, A. Fukutomi, M. Konishi, S. Morinaga, H Toyama, Y. Kaneoka, Y. Shimizu, S. Nakamori, N. Sata, O. Kainuma, Y. Kitano, H. Sakamoto, R. Yamaguchi, S. Hishinuma, S. Hirano A. Yanagisawa, K. Uesaka
  • 学会等名: Society of Surgical Oncology 72nd Annual Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and human equilibrative nucleoside transporter-1 (hENT1) are not predictive in patients with resected pancreatic cancer treated with adjuvant S-1 or gemcitabine chemotherapy: Collaborative study of the JASPAC 01 trial. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukiyasu Okamura, Katsuhiko Uesaka
  • 学会等名: ESMO 2018
  • 国際学会