病原細菌媒介マダニにおける内在性細菌群の共生環境と感染症発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 17K08835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 大橋 典男 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (10169039)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Rickettsia japonica / Japanese spotted fever / Rickettsia sp. LON / Rickettsia sp. G4 / Coxiella-like symbiont / Haemaphysalis / Tick / Rickettsia / マダニ / Coxiella様共生細菌 / 感染症 / 日本紅斑熱 / リケッチア / L929 / THP-1 / 共生細菌 / 生殖系統 / 両性生殖 / 単為生殖 / メタ16S解析 / 細菌 / 生態学 / 微生物

研究成果の概要

日本紅斑熱リケッチア（Rj）、非病原性リケッチア、およびCoxiella様共生細菌(CLE)は、マダニの内在性細菌群である。フタトゲチマダニ(Hl)が保有する非病原性R-LONは、特殊な単為生殖系Hlの中で欠落していくことを発見した。また、ヤマアラシチマダニ(Hh)が保有するRjと非病原性R-G4は、マダニ1個体あたりのコピー数がいずれも100～1,000,000であることが判った。さらに、マダニ種とCLE種は共種分化していることも明らかにした。Hhマダニの24種中4種のハプロタイプがRjを保有していることが判った。以上の成果は、今後、国内のダニ媒介感染症の制御に大きく貢献するものと考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義としては、(i) 日本紅斑熱を引き起こすリケッチア(Rj)のマダニ内のコピー数を明らかにしたこと、(ii) マダニ内の病原性Rjと非病原性R-G4を識別できる検出法を開発したこと、(iii) 単為生殖系のマダニではリケッチアが消えていくことを見出したこと、(iv) マダニ種とCLE種が共種分化していることを発見したこと、(v) マダニのあるハプロタイプが病原性Rjを保有していることが判ったこと、などである。社会的意義としては、公衆衛生上、日本紅斑熱の多発地域での啓発活動に役立つ知見が得られたことと考える。

研究成果

• [雑誌論文] 胆道感染症の併発が疑われたアナプラズマ症の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: KAWAKAMI Manri、IKEDA Fusao、FUJIOKA Shinichi、FUJITA Hiromi、KIDA Koji、OHASHI Norio
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 巻: 96 号: 1 ページ: 29-33
  • DOI: 10.11150/kansenshogakuzasshi.96.29
  • NAID: 130008145404
  • ISSN: 0387-5911, 1884-569X
  • 年月日: 2022-01-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth Characteristics of <i>Rickettsia</i> Species LON Strains Closely Related to <i>Rickettsia</i> <i>japonica</i> Isolated from <i>Haemaphysalis longicornis</i> Ticks in Mouse Derived L929 and Human-Derived THP-1 Host Cell Lines (2021)
  • 著者名/発表者名: Tai H, Su H, Takamoto N, Fujita H, Takano A, Oishi S, Abe F, Ando S, Ohashi N.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 74 号: 2 ページ: 102-109
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2020.444
  • NAID: 130008002351
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 年月日: 2021-03-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surveillance of Borrelia miyamotoi-carrying ticks and genomic analysis of isolates in Inner Mongolia, China (2021)
  • 著者名/発表者名: Gaowa、Wulantuya、Sato Kozue、Liu Dan、Cui Yunhong、Yin Xuhong、Zhang Lihua、Li Hong、Wang Tingfu、Liu Rongxin、Wu Lijing、Lu Saixia、Gao Ting、Zhang Zitong、Cao Minzhi、Wang Guodong、Li Chunpu、Yan Dacheng、Ohashi Norio、Ando Shuji、Kawabata Hiroki
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 14 号: 1 ページ: 368-368
  • DOI: 10.1186/s13071-021-04809-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diversity unearthed by estimated molecular phylogeny and ecologically quantitative characteristics of uncultured Ehrlichia bacteria in Haemaphysalis ticks, Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Su H, Onoda E, Tai H, Fujita H, Sakabe S, Azuma K, Akachi S, Oishi S, Abe F, Ando S, Ohashi N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 687-687
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80690-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intracellular proliferation of Anaplasma phagocytophilum is promoted via modulation of endoplasmic reticulum stress signaling in host cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Sugimoto K, Ochiai Y, Ohashi N.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 64 号: 4 ページ: 70-279
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant Shift of Different P44-Expressing <i>Anaplasma phagocytophilum</i> in Infected HL-60, THP-1, NB4, and RF/6A Cell Lines (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Takamoto N, Su H, Sasahara H, Shimamura Y, Ando S, Ohashi N.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 72 号: 2 ページ: 73-80
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.230
  • NAID: 130007620385
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 年月日: 2019-03-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insight of diagnostic performance using B-cell epitope antigens derived from triple P44-related proteins of Anaplasma phagocytophilum (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Su H, Ito K, Kawarasaki Y, Morita H, Nose H, Ikeda K, Nakadouzono F, Gokuden M, Kamiyama S, Tokaji A, Rikitake Y, Kawaguchi T, Umekita K, Oishi S, Abe F, Kanda T, Kawabata H, Ando S, Ohashi N.
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis. 巻: 95 号: 2 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2019.05.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Detection and Characterization of <i>p44</i>/<i>msp2</i> Multigene Family of <i>Anaplasma phagocytophilum</i> from <i>Haemaphysalis longicornis</i> in Mie Prefecture, Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.Su H, Sato A, Onoda E, Fujita H, Sakabe S, Akachi S, Oishi S, Abe F, Kanda T, Shimamura Y, Masuda S, Ohashi N.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 72 号: 3 ページ: 199-202
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.485
  • NAID: 130007652450
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Isolation and molecular detection of Ehrlichia species from ticks in western, central, and eastern Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Taira M, Kadosaka T, Sato H, Ohashi N, Fujita H, Saijo M, Monma N, Ando S, Kawabata H.
  • 雑誌名: Tick Tick Borne Dis. 巻: 10 号: 2 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1016/j.ttbdis.2018.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Diagnostic Assay for Rickettsioses Using Duplex Real-Time PCR in Multiple Laboratories in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawamori F, Shimazu Y, Sato H, Monma N, Ikegaya A, Yamamoto S, Fujita H, Morita H, Tamaki Y, Takamoto N, Su H, Shimada S, Shimamura Y, Masuda S, Ando S, Ohashi N
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 71 号: 4 ページ: 267-273
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.447
  • NAID: 130007418376
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 年月日: 2018-07-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spotted fever group Rickettsia in Inner Mongolia, China, 2015-2016. (2018)
  • 著者名/発表者名: Gaowa, Wulantuya, Yin X, Guo S, Ding C, Cao M, Kawabata H, Sato K, Ando S, Fujita H, Kawamori F, Su H, Shimada M, Shimamura Y, Masuda S, Ohashi N.
  • 雑誌名: Emerg. Infect. Dis. 巻: 24 号: 11 ページ: 2105-2107
  • DOI: 10.3201/eid2411.162094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tomato saponin supplementation ameliorates the development of experimental arthritis by regulating inflammatory responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Katayanagi Y, Kamiya M, Yamamoto Y, Fukutomi R, Imai S, Miyoshi N, Ohashi N.
  • 雑誌名: J. Funct. Foods 巻: 49 ページ: 458-464
  • DOI: 10.1016/j.jff.2018.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of Human Infection with <i>Anaplasma phagocytophilum</i> in Inner Mongolia, China (2018)
  • 著者名/発表者名: Gaowa, Wulantuya, Yin X, Cao M, Guo S, Ding C, Lu Y, Luo J, Kawabata H, Ando S, Su H, Shimada M, Takamoto N, Shimamura Y, Masuda S, Ohashi N
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 71 号: 2 ページ: 155-157
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.450
  • NAID: 130006517093
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Case report: Clinical features of a case of suspected Borrelia miyamotoi disease in Hokkaido, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamano K, Ito T, Kiyanagi K, Yamazaki H, Sugawara M, Saito T, Ohashi N, Zamoto-Niikura A, Sato K, Kawabata H.
  • 雑誌名: Am. J. Trop. Med. Hyg. 巻: 97 号: 1 ページ: 84-87
  • DOI: 10.4269/ajtmh.16-0699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of food additives derived from polyphenols on staphylococcal enterotoxin A production and biofilm formation by Staphylococcus aureus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimamura Y, Hirai C, Sugiyama Y, Shibata M, Ozaki J, Murata M, Ohashi N, Masuda S.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 81(12) 号: 12 ページ: 2346-2352
  • DOI: 10.1080/09168451.2017.1395681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Multilocus sequence typing of Ehrlichia species detected from ticks in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: 3.蘇泓如，小野田瑛厘，坂部茂俊，赤字重宏，藤田博己，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，大橋典男
  • 学会等名: 第93回日本細菌学会総会
• [学会発表] マダニ内のRickettsia japonicaと非病原性Rickettsiaの識別検出 (2020)
  • 著者名/発表者名: 4.小野田瑛厘，蘇泓如，坂部茂俊，赤字重宏，藤田博己，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，大橋典男
  • 学会等名: 第93回日本細菌学会総会
• [学会発表] フタトゲチマダニが保有するアナプラズマ属細菌について (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.蘇泓如，小野田瑛厘，坂部茂俊，赤字重宏，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，大橋典男
  • 学会等名: 第27回ダニと疾患のインタフェースに関するセミナー（SADI）天草大会
• [学会発表] マダニに内在する日本紅斑熱リケッチアの高感度検出法の検討について (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.小野田瑛厘，蘇泓如，坂部茂俊，赤地重宏，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，大橋典男
  • 学会等名: 第27回ダニと疾患のインタフェースに関するセミナー（SADI）天草大会
• [学会発表] マダニに内在するRickettsia japonicaの高感度・特異検出法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野田瑛厘，佐藤綾香，蘇泓如，藤田博己，坂部茂俊，赤地重宏，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，島村裕子，増田修一，大橋典男
  • 学会等名: 第25回リケッチア研究会・第11回日本リケッチア症臨床研究会
• [学会発表] アナプラズマ症におけるペプチド抗原を用いた血清診断法へのアプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 蘇泓如，伊藤圭祐，佐藤綾香，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，安藤修二，川端寛樹，大橋典男
  • 学会等名: 第25回リケッチア研究会・第11回日本リケッチア症臨床研究会
• [学会発表] 同居家族の続発情報により遺伝子検出に至った日本紅斑熱陽性症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大石沙織，酒井悠希子，阿部冬樹，神田隆，大橋典男
  • 学会等名: 第25回リケッチア研究会・第11回日本リケッチア症臨床研究会
• [学会発表] マダニ内在性細菌群のメタ16S解析から見るCoxiellaとRickettsia (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤綾香，高本直矢，高野愛，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，平良雅克，藤田博己，島村裕子，大橋典男
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会（福岡）
• [学会発表] Anaplasma phagocytophilum in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi N, Gaowa, Wuritu, Wu D, Kawamori F, Su H, Shimada M, Takamoto N, Tai H, Ando S
  • 学会等名: International Congress on Rickettsiae and other Intracellular Bacteria (Marseille, France)
  • 国際学会
• [学会発表] Rickettsia sp. LONの細胞内増殖評価法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.田井仁，高本直矢，藤田博己，島田雅彦，蘇泓如，大橋典男
  • 学会等名: 第24回リケッチア研究会 (東京)
• [学会発表] 単為生殖がもたらすダニ内在性リケッチアへの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.高本直矢，田井仁，佐藤寛子，平良雅克，高野愛，高田伸弘，川森文彦，池ヶ谷朝香，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，藤田博己，大橋典男
  • 学会等名: 第24回リケッチア研究会 (東京)
• [学会発表] マダニ内に存在する細菌叢のメタ16S解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 3.佐藤綾香，高本直矢，笹原榛華，松﨑光ノ介，高野愛，大石沙織，阿部冬樹，神田隆，平良雅克，藤田博己，島村裕子，増田修一，大橋典男
  • 学会等名: 第24回リケッチア研究会 (東京)
• [図書] 栄養科学イラストレイテッド「微生物学」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大橋典男 他
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758113588