虚血再灌流心筋障害の原因となる生理活性脂質メディエーターの解明と治療的介入

• 研究課題/領域番号: 17K09579
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 虚血再灌流傷害 / 脂質メディエーター / 虚血再灌流障害

研究成果の概要

虚血再灌流傷害は、血行再建手法が進歩した今日においても、特異的な予防法・治療法が存在しない未解決の重要課題である。本研究では、申請者がこれまで取り組んできた生理活性脂質代謝物(脂質メディエーター)解析を通して、虚血再灌流傷害の原因となりうる全身ならびに局所の生理活性脂質メディエーター変化の評価を行うことで、病態に関わる新たなメカニズムの端緒を解き明かすことができた。
今後のさらなる研究の展開によって、虚血再灌流傷害の新たな病態メカニズムの解明・治療戦略の発見が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

虚血再灌流傷害は、現在の医学では特異的な予防法・治療法が存在せず、臨床現場における重要な課題である。動脈硬化性疾患に由来する心筋梗塞や脳梗塞、さらには臓器移植におけるドナー臓器等では、虚血再灌流に陥った臓器そのものの傷害が生じる。また大血管手術・整形外科手術ならびに災害によって四肢末梢の広範な虚血が生じた場合、再灌流によって肺・腎臓・脳・肝臓等の遠隔臓器に深刻な臓器傷害を生じることが知られている。虚血再灌流傷害を新たな視点から見直し、新しい病態メカニズムを理解したうえで、新規の特異的予防法・治療法を確立することが強く求められている。

研究成果

• [雑誌論文] In Vivo Imaging of Venous Thrombus and Pulmonary Embolism Using Novel Murine Venous Thromboembolism Model (2020)
  • 著者名/発表者名: Okano Mitsumasa、Hara Tetsuya、Nishimori Makoto、Irino Yasuhiro、Satomi-Kobayashi Seimi、Shinohara Masakazu、Toh Ryuji、Jaffer Farouc A.、Ishida Tatsuro、Hirata Ken-ichi
  • 雑誌名: JACC: Basic to Translational Science 巻: 5 号: 4 ページ: 344-356
  • DOI: 10.1016/j.jacbts.2020.01.010
  • NAID: 120006952759
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated Serum Elaidic Acid Predicts Risk of Repeat Revascularization After Percutaneous Coronary Intervention in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Oshita Toshihiko、Toh Ryuji、Shinohara Masakazu、Mori Kenta、Irino Yasuhiro、Nagao Manabu、Hara Tetsuya、Otake Hiromasa、Ishida Tatsuro、Hirata Ken-ichi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 5 ページ: 1032-1038
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-1175
  • NAID: 130007636975
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-04-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentration of full-length- and carboxy-terminal fragments of endothelial lipase predicts future cardiovascular risks in patients with coronary artery disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagao Manabu、Miyashita Kazuya、Mori Kenta、Irino Yasuhiro、Toh Ryuji、Hara Tetsuya、Hirata Ken-ichi、Shinohara Masakazu、Nakajima Katsuyuki、Ishida Tatsuro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 13 号: 5 ページ: 839-846
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2019.07.007
  • NAID: 120007002630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of rosuvastatin and eicosapentaenoic acid on neoatherosclerosis: the LINK-IT Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda K, Otake H, Shinohara M, Kuroda M, Tsuda S, Toba T, Nagano Y, Toh R, Ishida T, Shinke T, Hirata KI.
  • 雑誌名: EuroIntervention 巻: 15 号: 12 ページ: e1099-e1106
  • DOI: 10.4244/eij-d-18-01073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel serum markers for the progression of coronary atherosclerosis in WHHLMI rabbits, an animal model of familial hypercholesterolemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiomi Masashi、Takeda Hiroaki、Irino Yasuhiro、Kimura Norie、Yamada Satoshi、Kuniyoshi Nobue、Kikumori Akio、Koike Yu、Koike Tomonari、Yoshida Masaru、Izumi Yoshihiro、Shinohara Masakazu、Bamba Takeshi、Ishida Tatsuro
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 284 ページ: 18-23
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.02.020
  • NAID: 120006850489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut Microbiome and Plasma Microbiome-Related Metabolites in Patients With Decompensated and Compensated Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Yamashita T, Watanabe H, Kami K, Yoshida N, Tabata T, Emoto T, Sasaki N, Mizoguchi T, Irino Y, Toh R, Shinohara M, Okada Y, Ogawa W, Yamada T, Hirata K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 1 ページ: 182-192
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0468
  • NAID: 130007550393
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2018-12-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of lipid mediator profile may contribute to amelioration of chronic inflammation in adipose tissue of obese mice by pioglitazone (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Kumiko、Hosooka Tetsuya、Shinohara Masakazu、Ogawa Wataru
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 505 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.09.081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pentose phosphate pathway activation via HSP27 phosphorylation by ATM kinase: A putative endogenous antioxidant defense mechanism during cerebral ischemia-reperfusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yusuke、Hosoda Kohkichi、Imahori Taichiro、Tanaka Jun、Matsuo Kazuya、Nakai Tomoaki、Irino Yasuhiro、Shinohara Masakazu、Sato Naoko、Sasayama Takashi、Tanaka Kazuhiro、Nagashima Hiroaki、Kohta Masaaki、Kohmura Eiji
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1687 ページ: 82-94
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2018.03.001
  • 査読あり
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 疫学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/pbheal/index.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 質量分析総合センター
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/icms/icms/index.html