中枢性炎症性脱髄疾患における虚血性組織障害の関与とその治療応用

• 研究課題/領域番号: 17K16108
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 良樹 東北大学, 大学病院, 医員 (40725743)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 炎症性脱髄疾患 / 腫瘍様炎症性脱髄疾患 / 自然免疫 / TRL / Tenascin / 脳虚血 / HIF-1 / Tenascin-C / 虚血 / TDD / Balo / NMO / DAMPs / HMGB-1 / 虚血性組織障害 / 多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / Balo病

研究成果の概要

本研究は、中枢神経における炎症性脱髄疾患の病態を解明するために、人の脳組織を解析することによって行われた。1998年4月から2019年3月の期間に脳生検が行われ、炎症性脱髄病巣が確認された23例を解析した結果、その内4例において、脱髄病巣中心部に広範な壊死を伴う特殊な病変を見出した。特に壊死部と脱髄病巣の境界部に存在する血管において、血管内皮のToll-like receptor 4発現が亢進し、血管周囲腔の拡大およびTenascin-Cの沈着が著しく増加しており、既知の疾患では認められない特徴を有していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

中枢神経における炎症性脱髄疾患は、一般的に獲得免疫の異常により生じる疾患と考えられている。本研究で得られた知見は、これまで病態が未解明だった一部の類縁疾患において、自然免疫に重要と考えられるToll-like receptorの発現亢進が血管周囲で生じ、その活性化に影響するとされる細胞外マトリックスが血管周囲腔に顕著に沈着するという、既知の疾患概念と大きく異なる病態が存在していることを示唆しており、新たな疾患概念を提唱しうる極めて重要な発見と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: an immunopathological study (2020)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Misu M, Kaneko K, Chihara N, Narikawa K, Tsuchida S, Nishida H, Komori T, Seki M, Komatsu T, Nakamagoe K, Ikeda T, Yoshida M, Takahashi T, Ono H, Nishiyama S, Kuroda H, Nakashima I, Suzuki H, Bradl M, Lassmann H, Fujihara K, Aoki M
  • 雑誌名: Brain 巻: In press
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Perivenous inflammatory demyelination with MOG-dominant myelin loss is a characteristic feature of MOG antibody-associated disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Y Takai,T Misu, K Kaneko, N Chihara, K Narikawa, S Tsuchida, H Nishida, T Komori, M Seki, T Komatsu T, K Nakamagoe, T Ikeda, M Yoshida, T Takahashi, H Ono, S Nishiyama, H Kuroda, I Nakashima, H Suzuki, M Bradl, H Lassmann, K Fujihara, M Aoki.
  • 学会等名: 35th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (Stockholm, Sweden)
  • 国際学会
• [学会発表] The Expression of IL-6 in The Central Nervous Tissue of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (2019)
  • 著者名/発表者名: Y Takai, T Misu, C Namatame, Y Mastumoto, H Ono, K Kaneko, T Takahashi, S Nishiyama, H Kuroda, M Aoki, K Fujihara
  • 学会等名: 12th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (Singapore)
  • 国際学会
• [学会発表] Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: an immunopathological study (2019)
  • 著者名/発表者名: Y Takai,T Misu, K Kaneko, N Chihara, K Narikawa, S Tsuchida, H Nishida, T Komori, M Seki, T Komatsu T, K Nakamagoe, T Ikeda, M Yoshida, T Takahashi, H Ono, S Nishiyama, H Kuroda, I Nakashima, H Suzuki, M Bradl, H Lassmann, K Fujihara, M Aoki.
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会（大阪）
• [学会発表] 視神経脊髄炎中枢組織障害に対するIL-6の影響に関する病理学的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高井 良樹, 三須 建郎, 松本 勇貴, 生田目 千尋, 小野 紘彦, 西山 修平, 黒田 宙, 藤原 一男, 青木 正志
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会（千葉）
• [学会発表] Perivenous inflammatory demyelination is the prominent pathology in myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Misu T, Kaneko K, Chihara N, Narikawa K, Tsuchida S, Nishida H, Takahashi T, Aoki M, Fujihara K
  • 学会等名: 19th International Congress of Neuropathology (Tokyo, Japan)
• [学会発表] Perivenous inflammatory demyelination with CD4-dominat T cell infiltration is prominent in myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Misu T, Kaneko K, Chihara N, Narikawa K, Tsuchida S, Nishida H, Takahashi T, Aoki M, Fujihara K
  • 学会等名: 34th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (Berlin, Germany)
  • 国際学会
• [学会発表] Perivenous inflammatory demyelination with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-dominant myelin loss and CD4-dominant T cell infiltration is prominent in MOG antibody-associated disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Misu T, Kaneko K, Chihara N, Narikawa K, Tsuchida S, Nishida H, Takahashi T, Aoki M, Fujihara K
  • 学会等名: 11th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (Sydney, Australia)
  • 国際学会
• [学会発表] The staging of astrocytopathy in neuromyelitis optica spectrum disorders with aquaporin 4-IgG (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Takai, T. Misu, S. Nishiyama, H. Kuroda, R. Ogawa, K. Kaneko, T. Takahashi, I. Nakashima, Suzuki H, K. Fujihara, M. Aoki
  • 学会等名: 33rd Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (London, United Kingdom)
  • 国際学会