• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

疾患iPS技術を用いた有毛細胞シリア障害(cilliapathy)の病態解析研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K19733
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

藤岡 正人  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70398626)

研究分担者 小川 郁  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00169179)
北尻 真一郎  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (00532970)
宇佐美 真一  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10184996)
西尾 信哉  信州大学, 医学部, 特任講師 (70467166)
松永 達雄  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 部長 (90245580)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワードiPS細胞 / 遺伝性難聴 / 疾患iPS研究 / 創薬
研究成果の概要

研究では蝸牛の本質的機能である音刺激から神経活動への変換を担当する有毛細胞の聴毛の障害に焦点を絞り、iPS細胞技術を用いて、既知変異・新規変異での病態解析研究の展開を試みた。このような遺伝性難聴3症例からiPS細胞の樹立に成功するとともに、昨年度に分化誘導プロトコルの改善と電気生理学的手法の確立を行った。その結果、より成熟した内外有毛細胞の大量分化誘導プロトコルの樹立に加え、内耳幹細胞をさらに効率よく正確に再現する分化誘導プロトコルの作成をし、知的財産権を出願した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

老人性難聴や突発性難聴、メニエール病など、感音難聴の多くは蝸牛障害による内耳性難聴で、本邦の身体障害者認定の約10%が難聴に関連している。本研究が開始された頃、次世代シークエンサーを用いた難聴遺伝子検査が保険収載され、過去に報告のない遺伝子変異(バリアント)が多数報告されるようになっていた。そのため、検査としての遺伝子解析は急速にハイスループット化しているにもかかわらず、得られた遺伝子変異の解釈を行う生物学的解析の進歩が追いついていない状態だった。本研究成果はこの問題を解決するソリューションとなり得るものであり、内耳性難聴の病態の把握や理解とともに、診断技術の向上に役立つ意義がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 11件、 招待講演 9件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] 幹細胞生物学と霊長類モデルを用いた内耳性難聴の治療法開発2020

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 雑誌名

      Otology Japan

      巻: 30巻1号 ページ: 11-18

    • NAID

      130007890724

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive analysis of syndromic hearing loss patients in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Ideura Michie、Nishio Shin-ya、Sugahara Kazuma、他
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 11976-11976

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47141-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 幹細胞生物学を応用した内耳性難聴治療法の開発研究2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 雑誌名

      Otology Japan

      巻: 29巻2号 ページ: 125-130

    • NAID

      130007751179

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estimating the concentration of therapeutic range using disease-specific iPS cells: Low-dose rapamycin therapy for Pendred syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Hosoya M, Saeki T, Saegusa C, Matsunaga T, Okano H, Fujioka M, Ogawa K.
    • 雑誌名

      Regen Ther

      巻: 17;10 ページ: 54-63

    • DOI

      10.1016/j.reth.2018.11.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【脳タンパク質老化と認知症制御】 iPSC及びマーモセットモデルを用いたPendred症候群のヒト特異的病態の解明と治療法開発2018

    • 著者名/発表者名
      佐伯翼,藤岡正人,岡野栄之
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 50巻6号 ページ: 315-318

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Prevalence of TECTA mutation in patients with mid-frequency sensorineural hearing loss.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Mutai H, Namba K, Morita N, Masuda S, Nishi Y, Nakano A, Masuda S, Fujioka M, Kaga K, Ogawa K, Matsunaga T.
    • 雑誌名

      Orphanet J Rare Dis

      巻: 25;12(1) 号: 1 ページ: 157-157

    • DOI

      10.1186/s13023-017-0708-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Selective and super-selective induction of cochlear hair cells from human iPS cells2020

    • 著者名/発表者名
      Tsubasa Saeki、Makoto Hosoya,Masato Fujioka,Kaoru Ogawa,Hideyuki Okano
    • 学会等名
      ARO Abstract Confirmation 43rd MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 当院における難聴遺伝外来の現況とこころみ2019

    • 著者名/発表者名
      細谷誠
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞生物学と霊長類動物モデルを応用した内耳性難聴治療法の開発研究2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 学会等名
      金沢医師会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来蝸牛オルガノイドの構築2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 学会等名
      第40回炎症再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Differentiation of human induced pluripotent stem cells into cochlear hair cells2019

    • 著者名/発表者名
      Tsubasa Saeki、Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Kaoru Ogawa, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ”新しい治療”を創り出す:産学官の"現場"の若手たち2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人、武内 俊樹・黑川 友哉 ・阿部 圭悟・長倉 晃
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regeneration of auditory hair cells as a therapeutic for sensorineural hearing loss2019

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      第29回耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ネクストジェネレーションセッション4: 幹細胞医学・再生医療の実用化研究:創薬の立場から2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 学会等名
      第29回耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞生物学と霊長類モデルを用いた内耳性難聴の治療法開発 第2回日本耳科学会賞受賞者講演2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 学会等名
      第29回耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 化合物を用いたヒトiPS 細胞から内耳蝸牛感覚上皮への分化誘導条件の検討2019

    • 著者名/発表者名
      佐伯翼、細谷誠,藤岡正人,三枝智香,小川郁
    • 学会等名
      第29回耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Selective induction of cochlear hair cells from human induced pluripotent stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Tsubasa Saeki、Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Kaoru Ogawa, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      56th. Inner Ear Biology Workshop
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性感音難聴への挑戦 : iPS 創薬 シンポジウム2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第64回日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞医学を応用した内耳再生医療創薬2019

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      神戸再生医療勉強会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患 iPS 細胞でのプロテオミクスが明らかにした Pendred 症候群の新規病態メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      佐伯翼、細谷誠、芝田晋介、小川郁、藤岡正人、岡野栄之
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Cochlear cell modeling using iPSCs unveils a degenerative phenotype and suggests traetments for hereditary hearing loss2018

    • 著者名/発表者名
      Hosoya M, Fujioka M, Sone T, Okamoto S, Akamatsu W, Ukai H, Ueda HR, Ogawa K, Matsunaga T, Okano H.
    • 学会等名
      European Academy of Otology and Neurotology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Highly Efficient, Well-reproducible Cochlear Organoids Derived from Human Induced Pluripotent Cells: A Candidate Method of the Drug Development for Spiral Ganglion Neuron2018

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka, Tomohiko Yoshida, Makoto Hosoya, Kaoru Ogawa, Hiromi Kojima
    • 学会等名
      European Academy of Otology and Neurotology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 藤岡正人2018

    • 著者名/発表者名
      疾患iPS細胞を用いた難聴の創薬研究 動物モデル不在の病気へのチャレンジ
    • 学会等名
      第39回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Low-dose rapamycin therapy proposed by an in vitro chronic disorder model of Pendred Syndrome using disease specific iPS cells2018

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka・Tsubasa Saeki・Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      55th Inner Ear Biology Workshop
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bridging rodent experiments to human clinical trials in gene therapy: non-human primate models and a novel DDS for rAAV mediated- gene transfe2018

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      International Symposium for Gene Tehrapy and Inherited Diseases
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 幹細胞生物学を応用した内耳性難聴治療法の開発研究2018

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第28回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞の内耳病態研究への応用と未来への展望~その長所・短所と位置付け~2018

    • 著者名/発表者名
      細谷誠、藤岡正人、小川郁
    • 学会等名
      第28回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] In vitro modeling of hereditary hearing loss with human iPSC technology: Cellular pathology and drug discovery2018

    • 著者名/発表者名
      Hosoya M, Fujioka M, Matsunaga T, Ogawa K
    • 学会等名
      AAO-HNSF Annual Meeting & OTO Experience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性難聴Pendred症候群/DFNB4に対する疾患iPS創薬研究2018

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人、細谷誠、佐伯翼、三枝智香、廣井有香、岡野栄之、小川郁
    • 学会等名
      第63回日本人類遺伝学大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 幹細胞生物学を応用した内耳性難聴の研究2018

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      ディレグラWebセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小型霊長類コモンマーモセット内耳発生の解析: 霊長類有毛細胞への再生医学的アプローチの基礎的知見として2018

    • 著者名/発表者名
      細谷 誠,藤岡正人,小川 郁
    • 学会等名
      第63回日本聴覚医学会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS創薬の実際: 感音難聴の治療法開発2018

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第17回ENT病診連携カンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 両側進行性難聴の病態解明と新規治療法開発~iPS創薬の立場から~2017

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cochlear cell modeling using disease-specific iPSCs unveiled a degenerative phenotype and treatments of a congenital progressive hearing loss2017

    • 著者名/発表者名
      Makoto Hosoya,Masato Fujioka , Tatsuo Matsunaga , Kaoru Ogawa ,
    • 学会等名
      ENT World Congress IFOS Paris 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 『両側進行性難聴に対するiPS細胞研究~モデル動物不在の疾患への挑戦~』2017

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第16回バイオ・ライフサイエンス研究展BIOtech
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 内耳性難聴に対するiPS細胞を用いた創薬研究2017

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第38回大阪耳疾患セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cochlear Cell Modeling Using Disease-Specific iPSCs Unveils a Degenerative Phenotype and Suggests Treatments for Congenital Progressive Hearing Loss2017

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      8 th World Gene Convention-2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pendred症候群患者特異的iPS細胞由来内耳細胞におけるPENDRINタンパク質の局在の検討2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯翼・藤岡正人・細谷誠・西山崇経・松崎佐栄子・松永達雄・小川郁
    • 学会等名
      第27回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] EYA4遺伝子変異特異的疾患iPS細胞の樹立2017

    • 著者名/発表者名
      松崎佐栄子・藤岡正人・細谷誠・佐伯翼・阿部聡子・松永達雄・宇佐美真一・小川郁
    • 学会等名
      第27回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Predicting clinical effects of therapeutics by iPS-based in vitro model of genetic deafness: another promising approach of precision medicine2017

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      国際検討会 Presicion Medicine For Deafness
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Therapeutics in genetic deafness by iPS-based in vitro model2017

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      臺大醫院演講
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 【難聴をなおす-2020年版】感音難聴とiPS創薬2020

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人、細谷誠
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      JOHNS
    • ISBN
      9784885635274
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室研究紹介

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室研究紹介

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室研究紹介

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi