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野生動物iHep細胞の作成とトッププレデターのMetabolism評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K20038
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 環境解析評価およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

池中 良徳  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40543509)

研究分担者 川合 佑典  帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (10709546)
鈴木 淳史  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
三谷 曜子  北海道大学, 北方生物圏フィールド科学センター, 准教授 (40538279)
石塚 真由美  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (50332474)
水川 葉月  愛媛大学, 農学研究科, 准教授 (60612661)
中山 翔太  北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (90647629)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード野生動物 / iHep / Metabolism / トッププレデター / P450 / UGT / SULT / 化学物質感受性 / 種差 / 誘導性肝臓様細胞(iHep) / 誘導性肝臓様細胞(iHep)
研究成果の概要

本研究では、化学物質感受性のキーであるMetabolismの評価法を開発し、希少野生動物の感受性を明らかにする事である。この評価のためには、新鮮肝が必要であるが、希少種ではその入手が困難である。そこで、皮膚線維芽細胞からダイレクトリプログラミングにより肝臓様(iHep)細胞への誘導を試みた。先ずiHep作成に先立ち、本研究では数種のトッププレデターの線維芽細胞を入手し、その培養に成功した。培養した線維芽細胞を用い、iHep細胞への誘導を試みた結果、特定の因子を導入する事でアルブミンを発現する上皮細胞に変化する事を見出した。本研究を通じて、初めて野生動物iHep細胞の作成に成功した可能性が高い。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トッププレデターの化学物質感受性を適切に評価できる実験系は無く、その評価法を確立する必要があった。本研究で一部誘導に成功した野生動物iHep細胞は、野生動物の化学物質感受性を非侵襲的かつ迅速に実施できる。更に、iHep細胞は様々な野生動物獣医療にも応用可能である。例えば、投薬や麻酔による不動化の初期スクリーニングに応用する事で、経験則では無く、科学的根拠に基づいた投与doseの決定が可能となる。これにより、獣医療現場における麻酔中の死亡事故などの減少に通じるだけでなく、将来的には各動物種に応じた創薬への応用も期待できる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件)

  • [国際共同研究] カセサート大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Functional and molecular characterization of UDP-glucuronosyltransferase 2 family in cynomolgus macaques2019

    • 著者名/発表者名
      Uno Yasuhiro、Takahira Rika、Murayama Norie、Onozeki Shunsuke、Kawamura Shu、Uehara Shotaro、Ikenaka Yoshinori、Ishizuka Mayumi、Ikushiro Shinichi、Yamazaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 163 ページ: 335-344

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2019.03.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of function and genetic feature of UDP-glucuronosyltransferase in avian species2019

    • 著者名/発表者名
      Kawai Yusuke K.、Shinya So、Ikenaka Yoshinori、Saengtienchai Aksorn、Kondo Takamitsu、Darwish Wageh Sobhy、Nakayama Shota M.M.、Mizukawa Hazuki、Ishizuka Mayumi
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

      巻: 217 ページ: 5-14

    • DOI

      10.1016/j.cbpc.2018.11.001

    • NAID

      120006803956

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of xenobiotic metabolism in phase I oxidation and phase II conjugation between rats and bird species2018

    • 著者名/発表者名
      Saengtienchai A, Ikenaka Y, Kawata M, Kawai Y, Takeda K, Kondo T, Bortey-Sam N, Nakayama S.M.M, Mizukawa H, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      CBP

      巻: 214 ページ: 28-35

    • DOI

      10.1016/j.cbpc.2018.08.007

    • NAID

      120006769940

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular and functional characterization of UDP-glucuronosyltransferase 1A in cynomolgus macaques.2018

    • 著者名/発表者名
      Uno, Y., Takahira, R., Murayama, N., Ishii, Y., Ikenaka, Y., Ishizuka, M., Yamazaki, H., and Ikushiro, S.
    • 雑誌名

      Biochem. Pharmacol.

      巻: 155 ページ: 172-181

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.06.027

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The evolution of UDP-glycosyl/glucuronosyltransferase 1E (UGT1E) genes in bird lineages is linked to feeding habits but UGT2 genes is not.2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke K. Kawai, Yoshinori Ikenaka, Mayumi Ishizuka, Akira Kubota
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 10 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0205266

    • NAID

      120006540774

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of xenobiotic metabolism in phase I oxidation and phase II conjugation between rats and bird species2018

    • 著者名/発表者名
      Saengtienchai A, Ikenaka Y, Kawata M, Kawai Y, Takeda K, Kondo T, Bortey-Sam N, Nakayama S.M.M, Mizukawa H, Ishizuka M
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry & Physiology Part C

      巻: in press

    • NAID

      120006769940

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Uridine Diphosphate-Glucuronosyltransferase (UGT) 2B Subfamily Interspecies Differences in Carnivores2017

    • 著者名/発表者名
      Kondo Takamitsu、Ikenaka Yoshinori、Nakayama Shouta M. M.、Kawai Yusuke K.、Mizukawa Hazuki、Mitani Yoko、Nomiyama Kei、Tanabe Shinsuke、Ishizuka Mayumi
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 158 号: 1 ページ: 90-100

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfx072

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 野生哺乳類における硫酸転移酵素の動物種差解明2018

    • 著者名/発表者名
      近藤誉充、池中良徳、中山翔太、水川葉月、三谷曜子、田辺信介 、野見山桂、石塚真由美
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 食肉目動物での第II 相抱合酵素の遺伝的性状および酵素学的性状の解明2018

    • 著者名/発表者名
      近藤誉充、池中良徳、中山翔太、水川葉月、三谷曜子、田辺信介 、野見山桂、石塚真由美
    • 学会等名
      第45回 日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 鰭脚類を中心とした食肉目の薬物代謝酵素である硫酸転移酵素の種差解明2018

    • 著者名/発表者名
      近藤 誉充、池中 良徳、中山 翔太、水川 葉月、三谷 曜子、田辺 信介、野見山 桂、石塚 真由美
    • 学会等名
      第24回日本野生動物医学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Inter-species differences of phase II xenobiotics metabolism enzymes in carnivorans.2018

    • 著者名/発表者名
      Takamitsu Kondo,Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Hazuki Mizukawa, Yoko Mitani, Kei Nomiyama, Shinsuke Tanabe, and Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      The 6th Sapporo Summer Symposium for One Health (6th SaSSOH)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase (UGT) among Pinnipedia and other carnivores2017

    • 著者名/発表者名
      Takamitsu Kondo, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Yusuke K. Kawai, Hazuki Mizukawa, Yoko Mitani, Kei Nomiyama, Shinsuke Tanabe, and Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      the 19th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms (PRIMO 19)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B genetic feature and activities in Carnivores2017

    • 著者名/発表者名
      "Takamitsu Kondo, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Yusuke K. Kawai, Hazuki Mizukawa, Yoko Mitani, Kei Nomyama, Shinsuke Tanabe, and Mayumi Ishizuka"
    • 学会等名
      9th International Toxicology Symposium in Nigeria
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Drug metabolism enzymes in Carnivora species2017

    • 著者名/発表者名
      "Takamitsu Kondo, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Yusuke K. Kawai, Hazuki Mizukawa, Yoko Mitani, Kei Nomyama, Shinsuke Tanabe, and Mayumi Ishizuka"
    • 学会等名
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health (SaSSOH)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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