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認知行動障害における脳内サイトカインシグナル異常

研究課題

研究課題/領域番号 18390097
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関新潟大学

研究代表者

那波 宏之  新潟大学, 脳研究所, 教授 (50183083)

研究分担者 難波 寿明  新潟大学, 脳研究所, 助教 (90332650)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
16,220千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 2,520千円)
2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2007年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2006年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードサイトカイン / 統合失調症 / 自閉症 / 上皮成長因子 / ニューレグリン / 脳発達 / プレパルスインヒビション / プロスタグランジン / 認知行動 / EGF / IL-1
研究概要

上皮成長因子やニューレグリン1の受容体が胎児のGABA神経細胞や中脳ドーパミン神経に発現していることから、これらの神経細胞への影響を培養系と動物で調べ、認知行動発達障害との関係を研究した.上皮成長因子とニューレグリン1は、共に中脳ドーパミン神経の発達、もしくは神経活動を促進したのに対し、もう一方の標的細胞であるGABA神経細胞では全く逆の生理活性を発揮した.新生仔動物への上皮成長因子やニューレグリン1投与は、当該シグナルを感化させ、in vivoのドーパミン発達をかく乱し、その後の認知行動異常を誘発した.これらのドーパミン神経栄養因子は脳血液関門が完成していない時期、血中から中脳に透過し、ドーパミン発達を障害することが明らかになった.

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (28件)

  • [雑誌論文] Prog Neuropsychopharmacol Biol2009

    • 著者名/発表者名
      Zheng Y, Watakabe A, Takada M, Kakita A, Namba H, Takahashi H, Yamamori T, Nawa H.
    • 雑誌名

      Psychiatry 15 ; 33(4)

      ページ: 701-706

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] In situ hybridization reveals developmental regulation of ErbB1-4 mRNA expression in mouse midbrain : implication of ErbB receptors for dopaminergic neurons2009

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Namba H, Zheng Y, Nawa H
    • 雑誌名

      Neuroscience (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Epidermal growth factor administered in the periphery influences excitatory synaptic inputs onto midbrain dopaminergic neurons in postnatal mice2009

    • 著者名/発表者名
      Namba H, Zheng Y, Abe Y, Nawa H
    • 雑誌名

      Neuroscience 18 ; 158(4)

      ページ: 1731-1741

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Expression of ErbB4 in substantia nigra dopamineneurons of monkeys and humans.2009

    • 著者名/発表者名
      Zheng Y, 他7名
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In situ hybridization reveals developmental regulation of ErbB1-4 mRNA expression in mouse midbrain: Implication of ErbB receptors for dopaminergic neurons2009

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, 他3名
    • 雑誌名

      Neuroscience (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of epidermal growth factor receptor ErbBl at tenuates inhibitory synaptic development in mouse dentate gyrus.2009

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, 他2名
    • 雑誌名

      Neurosci Res 63

      ページ: 138-148

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epidermal Growth factor administered in the periphery influences excitatory synaptic inputs onto midbrain dopaminergic neurons in postnatal mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Namba H, 他3名
    • 雑誌名

      Neurosci Res 158

      ページ: 1731-1741

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common behavioral influences of the ErbB1 ligands transforming growth factor alpha and epiregulin administered to mouse neonates2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuda N, Mizuno M, Yamanaka T, Komurasaki T, Yoshimoto M, Nawa H
    • 雑誌名

      Brain Dev 30(8)

      ページ: 533-543

    • NAID

      10025577732

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The anthraquinone derivative Emodin ameliorates neurobehavioral deficits of a rodent model for schizophrenia2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Kawamura H, Takei N, Nawa H
    • 雑誌名

      J Neural Transm 115(3)

      ページ: 521-530

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Common behavioral influences of the ErbB1 ligands transforming growth factor alpha and epiregulin administered to mouse neonates.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuda N, 他 5名
    • 雑誌名

      Brain & Development (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The anthraquinone derivative Emodin ameliorates neurobehavioral deficits of a rodent model for schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, 他 3名
    • 雑誌名

      J Neural Transm. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cellular and behavioral consequences of interleukin-1 alpha penetration through the blood-brain barrier of neonatal rats : a critical period for efficacy2007

    • 著者名/発表者名
      Tohmi M, Tsuda N, Zheng Y, Mizuno M, Sotoyama H, Shibuya M, Kawamura M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H
    • 雑誌名

      Neuroscience 30 ; 150(1)

      ページ: 234-250

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A cyclooxygenase-2 inhibitor ameliorates behavioral impairments induced by striatal administration of epidermal growth factor2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Sotoyama H, Narita E, Kawamura H, Namba H, Zheng Y, Eda T, Nawa H
    • 雑誌名

      J Neurosci 19 ; 27(38)

      ページ: 10116-10127

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] In vivo administraton of epidermal growth factor and its homologue attenuated developmental maturation of functional excitatory synapses in cortical GABAergic neurons2007

    • 著者名/発表者名
      Nagano T, Namba H, Abe Y, Aoki H, Takei N, Nawa H
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci 25 ; (2)

      ページ: 380-390

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Neonatal exposure to epidermal growth factor induces dopamine D2-like receptor supersensitivity in adult sensorimotor gating2007

    • 著者名/発表者名
      Sotoyama H, Namba H, Takei H, Nawa H
    • 雑誌名

      Psychopharmacology (Ber1) 191(3)

      ページ: 783-792

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A cyclooxygenase-2 inhibitor ameliorates behavioral impairments induced by striatal administration of epidermal growth factor.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, 他 7名
    • 雑誌名

      J Neurosci. 27

      ページ: 10116-10127

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cellular and behavioral consequences of interleukin-1 alpha penetration through the blood-brain barrier of neonatal rats: a critical period for efficacy.2007

    • 著者名/発表者名
      Tohmi M, 他 9名
    • 雑誌名

      Neuroscience. 150

      ページ: 234-250

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activity-dependent shedding of heparin-binding EGF-like growth factor in brain neurons2006

    • 著者名/発表者名
      Shishido Y, Tanaka T, Piao YS, Araki K, Takei N, Higashiyama S, Nawa H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 29 ; 348(3)

      ページ: 963-970

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Recent progress in animal modeling of immune influammatory processes in schizophrenia : implication of specific cytokines2006

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Takei
    • 雑誌名

      Neurosci Res 56(1)

      ページ: 2-13

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Activity-dependent shedding of heparin-binding EGF-like growth factor in brain neurons.2006

    • 著者名/発表者名
      Shishido Y, 他6名
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 348(3)

      ページ: 963-970

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Recent progress in animal modeling of immune inflammatory processes in schizophrenia : implication of specific cytokines.2006

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Takei N.
    • 雑誌名

      Neurosci Res. 56(1)

      ページ: 2-13

    • NAID

      10018771439

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Molecular and behavioral analyses of a non-human primate model for schizophrenia2008

    • 著者名/発表者名
      Nawa H
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular and behavioral analyses of a non-human primate model for schizophrenia2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nawa
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] イボテン酸投与統合失調症モデルラットにおけるチロシン受容体阻害剤の効果2008

    • 著者名/発表者名
      水野誠、鄭英君、川村宏樹、渋谷雅子、朴英善、外山英和、江田岳誉、那波宏之
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ニューレグリン・EGFシグナル阻害剤が有する抗精神病活性2008

    • 著者名/発表者名
      那波宏之、加藤泰介、阿部祐一、外山英和、難波寿明、水野誠
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生仔期ニューレグリン1-ベータ1暴露は成熟後のMK801感受性を増強する2008

    • 著者名/発表者名
      加藤泰介、水野誠、那波宏之
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生期上皮成長因子によるドーパミンD2受容体感受性の亢進と大脳基底核GABA作動性路に対する影響2008

    • 著者名/発表者名
      外山英和、那波宏之
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脳発達障害のモデル研究 ; サイトカインの関与2008

    • 著者名/発表者名
      那波宏之
    • 学会等名
      第38回新潟神経学夏季セミナー
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2008-08-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Epidermal Growth Factor Challenge to A Cynomolgus Monkey Neonate and Its Behavioral Consequences2008

    • 著者名/発表者名
      Nawa H
    • 学会等名
      The 2nd WESBF Asia-Paciifc Congress
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-07-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Epidermal Growth Factor Challenge to A Cynomolgus Monkey Neonate and Its Behavioral Consequences.2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nawa
    • 学会等名
      The 2^<nd> WFSBP Asia-Paciifc Congress
    • 発表場所
      富山市
    • 年月日
      2008-07-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ErbB1受容体リガンドは大脳皮質ニューロンの前シナプス発達を阻害する2008

    • 著者名/発表者名
      那波宏之、武井延之、柿田明美、高橋均、横幕大作
    • 学会等名
      第31回日本神経科学学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ニューレグリンー1・ErbB4慢性刺激による皮質パルアルブミン陽性細胞のグルタミン作動性シナプスに及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      阿部祐一、難波寿明、尾崎美和子、那波宏之
    • 学会等名
      第31回日本神経科学学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Neuregulin-1 enhances glutamatergic synapse maturation of GABAergic interneuron in developing neocortex2008

    • 著者名/発表者名
      Abe Y., Namba H, Takei H, Nawa H
    • 学会等名
      38th Annual Meeting of Sociey for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington DC
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 統合失調症の網羅的分子病態にみられた脳内炎症以上を分子標的とする創薬への試み2007

    • 著者名/発表者名
      那波宏之
    • 学会等名
      第15回日本精神行動遺伝医学会
    • 発表場所
      国立精神神経センター, 小平
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 統合失調症の網羅的分子病態にみられた脳内炎症以上を分子標的とする創薬への試み2007

    • 著者名/発表者名
      那波宏之
    • 学会等名
      第15回日本精神行動遺伝医学会
    • 発表場所
      国立精神神経センター
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of emodijn for behavioral impairment in models of schizophrenia2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Kawamura H, Nawa H
    • 学会等名
      38th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington DC
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Neonatal exposure to neuregulin-1 results in distinct behavioral abnormalities in mice ; Comparisn with other cytokine treatments2007

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Kato T, Abe Y, Mizuno M, Araki K, Takei N, Ozaki M
    • 学会等名
      Int Schizophrenia Congress
    • 発表場所
      Colorado Spring
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Minocycline improves cognitive and behavioral impairments resulted from neonatal exposure to interleukin-12007

    • 著者名/発表者名
      Tsuda N, Eda T, Mizuno M, Sotoyama H, Nawa H
    • 学会等名
      The 37th Society for Neuroscience Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] EGF receptor expression of nigral dopamine neurons in human and monkey ; impact on Parkinsonism2007

    • 著者名/発表者名
      Zheng Y, Iwakura Y, Takada M, Namba H, Takei N, Kakita A, Takahashi H, Nawa H
    • 学会等名
      The 37th Society for Neuroscience Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 統合失調症モデルの認知行動機能障害に対するエモジンの効果2007

    • 著者名/発表者名
      川村宏樹、水野誠、那波宏之
    • 学会等名
      第50回日本神経化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ErbB1遺伝子改変動動物の作製および行動解析2007

    • 著者名/発表者名
      今野公博、熊谷春乃、荒木一明、糸原重美、那波宏之
    • 学会等名
      第50回日本神経化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 幼若期上皮成長因子投与マウスの前頭皮質、海馬におけるGABA抑制機能の低下2007

    • 著者名/発表者名
      難波寿明、阿部祐一、那波宏之
    • 学会等名
      第30回日本神経科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivo Action of ErbB ligands on synaptic development and neurobehavioral consequences ; Implication in schizophrenia2006

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Kato T, Tsuda N, Mizuno M, Takei N, Ozaki M, Yokomaku D
    • 学会等名
      APSN
    • 発表場所
      Singapore
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Postnatal ErbB1 stimulation potentiates excitatory synaptic inputs to midbrain dopaminergic neurons2006

    • 著者名/発表者名
      Namba H, Zheng Y, Nawa H
    • 学会等名
      Soc. Neurosci. Abstr
    • 発表場所
      Atlanta(341.7)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Striatal epidermal growth factor signals influences dopamine metabolism and functins2006

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Narita E, Kawamura H, Eda T, Nawa H
    • 学会等名
      Soc. Neurosci. Abstr
    • 発表場所
      Atlanta(589.7)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Neonatal administration of ErbB1 ligands commoly induce postpubertal cognitive behavioral change2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuda N, Mizuno M, Nawa H
    • 学会等名
      Soc. Neurosci. Abstr
    • 発表場所
      Atlanta(687.5)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Striatal infusion of EGF promotes proliferation of neural stem cells and affects behavioral traits2006

    • 著者名/発表者名
      narita E, Mizuno M, Eda T, Kakita A, Nawa H
    • 学会等名
      The 49th Japan Neurochemistry Socirty Annual Meeting
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Striatal epidermal growth factor receptor activation on dopamine metabolism and functions2006

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Narita E, Kawamura H, Eda T, Nawa H
    • 学会等名
      The 49th Japan Neurochemistry Society Annual Meeting
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Neonatal exposure to EGF receptor ligands commonly produces later behavioral impairments in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuda N, Mizuno M, Komurasaki T, Yoshimoto M, Nawa H
    • 学会等名
      The 49th Japan Neurochemistry Society Annual Meeting
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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