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オーファン栄養代謝物の分子標的の同定とその作用メカニズムに基づく疾患予防

研究課題

研究課題/領域番号 18H03179
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

宮地 孝明  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 研究教授 (40550314)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード栄養代謝物 / 化学伝達 / トランスポーター / 小胞型ヌクレオチドトランスポーター / エイコサペンタエン酸 / 生活習慣病
研究成果の概要

生活習慣病の予防効果がある栄養代謝物は数多く報告されているが、未だその多くの分子メカニズムは解明されていない。本研究では、独自のトランスポーター研究基盤を生かして、オーファン栄養代謝物の新たな分子標的を同定することを目的とした。その結果、プリン作動性化学伝達を司る小胞型ヌクレオチドトランスポーターを強力に阻害する栄養代謝物を複数同定することに成功した。この阻害剤はATPの開口放出を選択的に遮断することで、生活習慣病の予防・治療効果を発揮した。本研究成果はプリン作動性化学伝達を標的とした新しい生活習慣病の予防法を提案するものである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生活習慣病は日本で2000万人の罹患者・予備軍がいるにも関わらず、副作用の少ない、有効な予防・治療薬がない。プリン作動性化学伝達は、慢性疼痛、糖尿病、脂質異常症、潰瘍性大腸炎、非アルコール性脂肪肝炎、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、パーキンソン病等の難治性疾患の発症に関与している。そのため、本研究で得た知見は、オーファン栄養代謝物の分子標的の同定という学術的意義に加えて、生活習慣に起因する幅広い難治性疾患に対して、副作用が少なく、有効な予防法の確立に寄与するものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Node-Localized Transporters of Phosphorus Essential for Seed Development in Rice2020

    • 著者名/発表者名
      Che Jing、Yamaji Naoki、Miyaji Takaaki、Mitani-Ueno Namiki、Kato Yuri、Shen Ren Fang、Ma Jian Feng
    • 雑誌名

      Plant and Cell Physiology

      巻: 61 号: 8 ページ: 1387-1398

    • DOI

      10.1093/pcp/pcaa074

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] トランスポーターを標的としたプリン作動性化学伝達の特異的遮断薬の同定2018

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 号: 5 ページ: 706-710

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2018.900706

    • NAID

      40021722787

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2018-10-25
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outward open conformation of a Major Facilitator Superfamily multidrug/H+ antiporter provides insights into switching mechanism2018

    • 著者名/発表者名
      Nagarathinam K, Nakada-Nakura Y, Parthier C, Terada T, Juge N, Jaenecke F, Liu K, Hotta Y, Miyaji T, Omote H, Iwata S, Nomura N, Stubbs M, Tanabe M
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 4005-4005

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06306-x

    • NAID

      120006528362

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 小胞型興奮性アミノ酸トランスポーター2018

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 36 ページ: 673-675

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] トランスポーター創薬を指向した化学伝達の制御2019

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 学会等名
      Onco-Cardiology Seminar
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小胞型ヌクレオチドトランスポーター特異的阻害剤は化学療法誘発性神経障害性疼痛を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      大杉 健剛, 加藤 百合, 原田 結加, 樹下 成信, 宮地 孝明
    • 学会等名
      第60回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小胞型ヌクレオチドトランスポーター阻害剤は神経障害性と炎症性疼痛を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 百合, 大杉 健剛, 原田 結加, 樹下 成信, 宮地 孝明
    • 学会等名
      2019年度文部科学省新学術領域研究 若手研究支援基盤形成 「先端モデル動物支援プラットフォーム」 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a vesicular ATP release inhibitor for the treatment of neuropathic and inflammatory pain.2019

    • 著者名/発表者名
      Yuri Kato, Takaaki Miyaji
    • 学会等名
      BioMedical Transporters
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プリン作動性化学伝達を標的としたトランスポーター創薬研究2018

    • 著者名/発表者名
      宮地孝明
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経因性・炎症性疼痛に有効な小胞型ヌクレオチドトランスポーターの特異的阻害剤の同定2018

    • 著者名/発表者名
      加藤百合、日浅未来、市川玲子、蓮澤 奈央、門脇敦志、岩槻健、島和弘、遠藤康男、北原吉朗、井上剛、野村 政壽、表弘志、森山芳則、宮地孝明
    • 学会等名
      第60回脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 小胞型ヌクレオチドトランスポーター阻害剤2019

    • 発明者名
      宮地 孝明, 加藤 百合
    • 権利者名
      国立大学法人岡山大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-176875
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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