研究課題/領域番号 |
18K07936
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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研究機関 | 名古屋大学 |
研究代表者 |
石上 雅敏 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90378042)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 肝再生 / マクロファージ / 炎症-再生相関 / 急性肝不全 / 動物モデル / MCP-1 / sSiglec-9 / sSiglec-9 / 抗炎症 / 炎症抑制 |
研究成果の概要 |
本研究は現在実臨床では存在しない、急性肝不全に対する肝再生を直接促進させる薬剤の候補として、マクロファージを炎症局所に遊走させる因子であるMCP-1とsSiglec-9の2因子の効果を様々な急性肝不全モデル動物において検討した。 Concanavalin A、CCl4誘発肝障害モデルにおいても上記2因子は生存率の改善を認めた。そのメカニズムとして炎症抑制性マクロファージであるマーカーであるCD206、Arginase-1、肝再生マーカーであるHGF, βカテニン、EpCAMの発現上昇を認めた。また、上記2因子は星細胞の活性化を抑制、静止期に留め、HGF発現上昇効果を示した。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、急性肝不全においてその治癒の鍵となる肝再生促進を直接促進させる薬剤は存在せず、そのために未だに多くの患者を失っているのが現状である。その一つの有力な候補としてMCP-1+sSiglec9の2因子併用が、多くの肝不全動物モデルにおいて有用であること、またその炎症抑制、肝再生促進のメカニズムを明らかにすることで、現在実臨床で存在しない新たな治療法、および現在でも死亡率の高い本疾患における生存率の向上に寄与することが可能となってくるであろう。
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