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マラッセ上皮遺残は歯周組織恒常性を制御するシグナルセンターか?

研究課題

研究課題/領域番号 18K09526
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57010:常態系口腔科学関連
研究機関岩手医科大学

研究代表者

大津 圭史  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (60509066)

研究分担者 原田 英光  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70271210)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマラッセ上皮遺残 / Hertwig上皮鞘 / 歯周組織 / 歯根 / 恒常性 / 歯根膜 / Hertwig上皮 / EMT / MET / RhoAシグナル / マラッセの上皮遺残 / 上皮間葉転換 / 恒常性維持
研究成果の概要

本研究において我々はマラッセ上皮遺残(ERM)の,歯周組織における役割と形成プロセス,その制御メカニズムの解明に取り組んだ。その結果,ERMには歯周組織の形成,維持能力があること,ヘルトヴィッヒ上皮鞘(HERS)からERMの形成過程ではRhoAシグナルを介したEMT/METのスイッチングが起こっていることが明らかになった。さらにRhoAシグナルは,EMT関連転写因子の発現や増殖因子の分泌を制御することで,ERMによる歯周組織の形成,維持機能に寄与していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでERMが歯周組織で何らかの機能を果たしていることが推測されてきたが、直接的な解明には至っていなかった。これに対して本研究は、これまで傍証のみであったERMが持つ歯周組織形成,維持の役割に実験的エビデンスを提示した。さらに我々はHERSから細胞が離脱してERMが形成される様子を実際に捉えることに成功した。このことはERM形成メカニズム論争に終止符を打つ決定的な証拠を提示した画期的成果である。また,RhoAシグナルがERMの形成,歯周組織組形成,維持に重要な働きしていることなどの新たな知見が得られ,これらは今後の歯根・歯周組織研究における新たな研究領域の創生に寄与すると期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 11件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] A novel cyclic peptide (Naturido) modulates glia?neuron interactions in vitro and reverses ageing-related deficits in senescence-accelerated mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro Shinichi、Shinada Tetsuro、Wu Zhou、Karimazawa Mayumi、Uchidate Michimasa、Nishimura Eiji、Yasuno Yoko、Ebata Makiko、Sillapakong Piyamas、Ishiguro Hiromi、Ebata Nobuyoshi、Ni Junjun、Jiang Muzhou、Goryo Masanobu、Otsu Keishi、Harada Hidemitsu、Suzuki Koichi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 1 ページ: 0245235-0245235

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0245235

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oxygen regulates epithelial stem cell proliferation via RhoA-actomyosin-YAP/TAZ signal in mouse incisor2021

    • 著者名/発表者名
      Otsu Keishi、Ida-Yonemochi Hiroko、Ikezaki Shojiro、Ema Masatsugu、Hitomi Jiro、Ohshima Hayato、Harada Hidemitsu
    • 雑誌名

      Development

      巻: 148 号: 4

    • DOI

      10.1242/dev.194787

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamellarin 14, a derivative of marine alkaloids, inhibits the T790M/C797S mutant epidermal growth factor receptor2021

    • 著者名/発表者名
      Nishiya Naoyuki、Oku Yusuke、Ishikawa Chie、Fukuda Tsutomu、Dan Shingo、Mashima Tetsuo、Ushijima Masaru、Furukawa Yoko、Sasaki Yuka、Otsu Keishi、Sakyo Tomoko、Abe Masanori、Yonezawa Honami、Ishibashi Fumito、Matsuura Masaaki、Tomida Akihiro、Seimiya Hiroyuki、Yamori Takao、Iwao Masatomo、Uehara Yoshimasa
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 5 ページ: 1963-1974

    • DOI

      10.1111/cas.14839

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional Expression of Sodium-Dependent Glucose Transporter in Amelogenesis.2020

    • 著者名/発表者名
      Ida-Yonemochi H, Otsu K, Harada H, Ohshima H.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: - 号: 8 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1177/0022034520916130

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mast4 knockout shows the regulation of spermatogonial stem cell self-renewal via the FGF2/ERM pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Lee Seung-Jun、Park Jinah、Lee Dong-Joon、Otsu Keishi、Kim Pyunggang、Mizuno Seiya、Lee Min-Jung、Kim Hyun-Yi、Harada Hidemitsu、Takahashi Satoru、Kim Seong-Jin、Jung Han-Sung
    • 雑誌名

      Cell Death & Differentiation

      巻: 20 号: 5 ページ: 1441-1454

    • DOI

      10.1038/s41418-020-00670-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Melnick-Needles syndrome associated molecule, Filamin-A regulates dental epithelial cell migration and root formation2020

    • 著者名/発表者名
      Hino Ryoko、Yamada Aya、Chiba Yuta、Yoshizaki Keigo、Fukumoto Emiko、Iwamoto Tsutomu、Maruya Yuriko、Otsu Keishi、Harada Hidemistu、Saito Kan、Fukumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Dental Journal

      巻: 30 号: 3 ページ: 208-214

    • DOI

      10.1016/j.pdj.2020.09.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effective Differentiation of Induced Pluripotent Stem Cells Into Dental Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Kim EJ, Yoon KS, Arakaki M, Otsu K, Fukumoto S, Harada H, Green DW, Lee JM, Jung HS.
    • 雑誌名

      Dev Dyn

      巻: Jan;248(1) 号: 1 ページ: 129-139

    • DOI

      10.1002/dvdy.24663

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Oxygen regulates dental epithelial stem cell proliferation via RhoA-actomyosin-YAP/TAZ signal.2020

    • 著者名/発表者名
      Keishi Otsu,Hiroko Ida-Yonemochi,Shojiro Ikezaki,Hayato Ohshima,Hidemitsu Harada
    • 学会等名
      2020 ISSCR Virtual
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 成熟期エナメル芽細胞のプロトンポンプの新規機能2020

    • 著者名/発表者名
      大津圭史,池崎晶二郎,原田英光
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会 webセミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス付着上皮細胞培養法と細胞株樹立2020

    • 著者名/発表者名
      池崎昌二郎,熊上-坂野深香 大津圭史,原田英光
    • 学会等名
      第3回岩手県歯科医師会・岩手医科大学歯学会共済シンポジウム 第90回岩手医科大学歯学会例会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] エナメル質形成におけるカルシウムトランスポーター局在制御メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      大津圭史,稲葉 陽,池崎晶二郎,森川和政,原田英光
    • 学会等名
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会 第98回 日本生理学会大会合同大会 公募シンポジウム Ca2+シグナルの多彩な生理機能細胞内オルガネラから末梢組織、全身まで
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エナメル芽細胞におけるLPAシグナルの機能的役割2020

    • 著者名/発表者名
      稲葉陽, 大津圭史, 池崎晶二郎, 荒井春乃, 森川和政, 原田英光
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] エナメル芽細胞におけるLPAシグナルの機能的役割2020

    • 著者名/発表者名
      稲葉陽,池崎昌二郎,原田英光,大津圭史
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] MAST4 regulates spermatogonial stem cell self-renewal through ERM transcription factor2020

    • 著者名/発表者名
      Seung-Doo Lee, Keishi Otsu, Dong-Joon Lee, Min-Jung Lee, Pyunggang Kim, Jinah Park, Seong-Jin Kim, Han-Sung Jung
    • 学会等名
      Japan-Korea joint seminar & Frontier meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional role of LPA signal in ameloblasts2020

    • 著者名/発表者名
      稲葉陽,池崎晶二郎,原田英光,森川和政,大津 圭史
    • 学会等名
      Japan-Korea joint seminar & Frontier meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dysfunction of Rho Signal in Ameloblasts Occurs Amelogenesis Imperfecta and Odontogenic Cysts via EMT2020

    • 著者名/発表者名
      原田英光,池崎晶二郎,稲葉陽,大津 圭史
    • 学会等名
      Japan-Korea joint seminar & Frontier meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of dental epithelial stem cell fate decision by hypoxia-RhoA-YAP/TAZ signal.2020

    • 著者名/発表者名
      大津 圭史,池崎晶二郎,大島勇人,原田英光
    • 学会等名
      Japan-Korea joint seminar & Frontier meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The impact of microenvironment oxygen level on cell fate decision of dental epithelial stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Keishi Otsu,Hayato Ohshima,Hidemitsu Harada
    • 学会等名
      The 7th Tripartite Conference on Tooth and Bone in Development & Regeneration
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] THE HYPOXIC MICROENVIRONMENT MAINTAIN DENTAL EPITHELIAL STEM CELLS VIA RHOA-YAP/TAZ SIGNAL.2019

    • 著者名/発表者名
      Keishi Otsu,Shojiro Ikezaki,Hayato Ohshima,Hidemitsu Harada
    • 学会等名
      2019 ISSCR/KSSCR International Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エナメル上皮幹細胞運命決定機構における低酸素―細胞内シグナル連間2019

    • 著者名/発表者名
      大津 圭史,池崎 昌二郎,大島勇人,原田 英光
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Nobel role of vacuolar type proton-pump (V-ATPase) at maturation stage of amelogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Hidemitsu Harada,Shojiro Ikezaki,Keishi Otsu,Naomi Matsumoto,Ge-Hong,Sun Wada,Yoh Wada,Mayumi Nakanishi-Matsui
    • 学会等名
      The 7th Tripartite Conference on Tooth and Bone in Development & Regeneration
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dental epithelial stem cells are maintained under condition of low oxygen level.2019

    • 著者名/発表者名
      Keishi Otsu,Shojiro Ikezaki,Hayato Ohshima,Hidemitsu Harada
    • 学会等名
      The 2019 TMD (Tooth Morphogenesis & Differentiation) meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Craniofacial Bone Regeneration using iPS Cell-Derived Neural Crest Like Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuko Kikuchi,Tomoyuki Masuda,Naoki Fujiwara,Akiyoshi Kuji,Hiroyuki Miura,Han-Sung Jung,Hidemitsu Harada,Keishi Otsu
    • 学会等名
      第28回硬組織再生生物学会 学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of vacuolar proton-pumps (V-ATPase) at maturation stage of amalogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Shojiro Ikezaki,Keishi Ots,Naomi Matsumoto,Mayumi Nakanishi-Matsui,Hidemitsu Harada
    • 学会等名
      The 2019 TMD (Tooth Morphogenesis & Differentiation) meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oxygen levels regulate cell fate of mouse dental epithelial stem cells via RhoA signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Keishi Otsu, Hidemitsu Harada
    • 学会等名
      International society for stem cell research (ISSCR) 2018 annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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