肺がん化学療法の感受性を獲得するがん免疫微小環境の研究

• 研究課題/領域番号: 18K15226
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 黒瀬 浩史 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30551139)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 癌性胸水 / 免疫チェックポイント分子 / Treg / がん性胸水 / がん免疫微小環境 / 化学療法

研究成果の概要

肺がん局所の免疫微小環境を解析するため、がん性胸水検体を用いて、腫瘍局所浸潤免疫担当細胞、腫瘍細胞の解析をフローサイトメトリー法で行った。2011年1月から2017年3月まで、当院で研究同意を取得した癌性胸水症例45例について、胸水保存検体を用いて後ろ向き解析を実施した。癌性胸水中では、メモリーCD4 T細胞、CTLA-4陽性Treg細胞が多く集積し、腫瘍細胞、マクロファージにおけるPD-L1発現が高く、T細胞の分裂能は抑制されていた。これらの強い免疫抑制環境が免疫療法の効果や予後不良に影響していると考えられ、免疫抑制環境を解除する治療の開発が望まれる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌性胸水中にはPD-L1陽性腫瘍細胞やマクロファージが多く存在し、さらにはCTLA-4陽性Tregが浸潤することにより強い免疫抑制環境を形成しており、結果としてT細胞機能が抑制されていることが示唆された。このような免疫抑制状態にある癌性胸水環境に対し、今後免疫チェックポイント分子阻害薬の胸腔内への局所投与や、Tregや抑制性マクロファージに対する治療としての化学療法併用治療が有用となる可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A novel automated immunoassay for serum NY-ESO-1 and XAGE1 antibodies in combinatory prediction of response to anti-programmed cell death-1 therapy in non-small-cell lung cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakai Yumiko、Kurose Koji、Sakaeda Kanako、Abo Hirotaka、Atarashi Yusuke、Ide Nobuyuki、Sato Toshiyuki、Kanda Eiichiro、Fukuda Minoru、Oga Toru、Noda Kenta、Oka Mikio
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 519 ページ: 51-59
  • DOI: 10.1016/j.cca.2021.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Antibody Against NY-ESO-1 and XAGE1 Antigens Potentially Predicts Clinical Responses to Anti?Programmed Cell Death-1 Therapy in NSCLC (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohue Yoshihiro、Kurose Koji、Karasaki Takahiro、Isobe Midori、Yamaoka Takaaki、Futami Junichiro、Irei Isao、Masuda Takeshi、Fukuda Masaaki、Kinoshita Akitoshi、Matsushita Hirokazu、Shimizu Katsuhiko、Nakata Masao、Hattori Noboru、Yamaguchi Hiroyuki、Fukuda Minoru、Nozawa Ryohei、Kakimi Kazuhiro、Oka Mikio
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 14 号: 12 ページ: 2071-2083
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.08.008
  • NAID: 120006796543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 非小細胞肺がんの抗PD-1抗体療法の効果を予測するバイオマーカー測定試薬の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、福田実、北崎健、福田正明、菅崎七枝、木下明敏、竹本真之輔、山口博之、榮田佳那子、新勇介、野田健太、佐藤利幸、迎寛、小賀徹、岡三喜男
  • 学会等名: 第61回日本呼吸器学会学術集会
• [学会発表] 非小細胞肺がんの抗PD-1抗体療法の効果をモニタリングする血清バイオマーカー (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、福田実、福田正明、木下明敏、益田武、服部登、清水克彦、中田昌男、竹本真之輔、山口博之、迎寛、小賀徹、岡三喜男
  • 学会等名: 第61回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 非小細胞肺がんの抗PD-1療法の効果を予測およびモニタリングするバイオマーカー検査薬の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、福田正明、木下明敏、益田武、服部登、福田実、迎寛、小賀徹、岡三喜男
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会学術集会
• [学会発表] 肺腺癌患者に対するXAGE1長鎖ペプチドを用いたワクチン治療の安全性と免疫原性に関する試験（第I相臨床試験） (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、頼住昇、田中仁美、八十川 直哉、阿部公亮、吉岡大介、小賀徹、岡三喜男
  • 学会等名: 第17回日本免疫治療学会学術集会
• [学会発表] 非小細胞肺がんの免疫チェックポイント療法の効果を予測およびモニタリングする新規バイオマーカーの開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、唐崎隆弘、福田正明、木下明敏、益田武、服部登、清水克彦、中田昌男、山岡誉明、二見淳一郎、山口博之、福田実、垣見和宏、岡三喜男
  • 学会等名: 第23回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 肺腺癌患者に対するXAGE1長鎖ペプチドを用いたワクチン治療の安全性と免疫原性に関する試験（第I相臨床試験） (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、頼住昇、田中仁美、八十川直哉、橘髙誠、阿部公亮、吉岡大介、加藤茂樹、小橋吉博、小賀徹、岡三喜男
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] Serum Antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 Predicts Clinical Responses (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、唐崎隆弘、益田武、松下博和、山口博之、福田実、垣見和宏、岡三喜男
  • 学会等名: 第16回日本免疫治療学会学術集会
• [学会発表] Serum antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 predicts clinical responses to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Koji Kurose, Yoshihiro Ohue, Takahiro Karasaki, Junichiro Futami, Isao Irei, Takeshi Masuda, Masaaki Fukuda, Akitoshi Kinoshita, Hirokazu Matsushita, Katsuhiko Shimizu, Hiroyuki Yamaguchi, Minoru Fukuda, Kazuhiro Kakimi, and Mikio Oka
  • 学会等名: Fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • 国際学会