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食事由来酸化ステロールの表皮基底細胞増殖亢進作用による乾癬悪化メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K16026
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

嵯峨 礼美  大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (10535925)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード7-ketocholesterol / 乾癬 / IL-23 / IL-17 / 酸化コレステロール / 酸化ステロール / コレステロール / T細胞
研究成果の概要

食事由来の外因性酸化ステロールである7-ketocholesterol (7-KC) が、イミキモド誘導乾癬モデルマウスの乾癬様皮膚炎を促進させるかどうかを解析した。高脂肪高コレステロール胆汁酸含食±7-KCを3週間負荷させた後、乾癬様皮膚炎を誘導するイミキモドクリームを耳介及び背部皮膚に4日間塗布した。7-KC(+)群において、耳介厚差が増加し、背部皮膚の表皮層が肥厚した。また、背部皮膚において、7-KC(+)群でIL-23a、IL-17のmRNA量が増加した。これらの結果より、7-KCが乾癬様皮膚炎の促進に寄与していると示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

乾癬、動脈硬化、非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) は、疫学的に重複して発症すると示唆されているが、共通する特定の背景は報告されていない。食餌由来の外因性酸化ステロールである7-ketocholesterol (7-KC)は、様々な慢性炎症性疾患を惹起する可能性があることが報告されている。しかし、7-KCが乾癬を促進させるとの報告はなかった。今回の研究で、7-KCの摂取・蓄積により乾癬様皮膚炎の病態が悪化すること、並びにその分子メカニズムが明らかになれば、腸管での吸収に着目した新しい食事・薬物療法を提案できると考える。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Dietary oxysterol, 7-Ketocholesterol accelerates hepatic lipid accumulation and macrophage infiltration in obese Mice2021

    • 著者名/発表者名
      J. Chang, M. oseki, A. Saga, K. Kanno, T. Higo, D. Okuzaki, T. Okada, H. Inui, K. Tanaka, M. Asaji, Y. Zhu, K. Yamada, M. Ono, T. Saibara, I Ichi, T. Ohama, M. Nishida, S. Yamashita, Y. Sakata
    • 雑誌名

      Front Endocrinol (Lausanne)

      巻: 11 ページ: 614692-614692

    • DOI

      10.3389/fendo.2020.614692

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] High Fat Diet Containing 7-Ketocholesterol Induces Steatohepatitis and Cardiac Inflammation in STZ-Induced Diabetic Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Koseki、Juyang Chang、Kotaro Kanno、Ayami Saga、Hiroyasu Inui、Takeshi Okada、Shigeyoshi Saito、Tomoaki Higo、Seiko Ide、Katsunao Tanaka、Yinghong Zhu、Toru Ohhama、Makoto Nishida、Shizuya Yamashita、Yasushi Sakata
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 食餌誘導性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolは乾癬様皮膚炎を促進させる2020

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、小関正博、冠野昂太郎、常久洋、朝治真澄、岡田健志、鎌田佳宏、乾洋勉、朱穎竑、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 食事由来7-ketocholesterolは、Ldl受容体欠損マウスにおいて、脂肪肝炎とアテローム性動脈硬化症を憎悪させる2020

    • 著者名/発表者名
      冠野昂太郎、小関正博、嵯峨礼美、常久洋、岡田健志、乾洋勉、朝治真澄、朱穎竑、大濵透、鎌田佳宏、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The dietary 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Saito S, Kamada Y, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる2020

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、小関正博、冠野昂太郎、常久洋、朝治真澄、岡田健志、鎌田佳宏、乾洋勉、朱穎竑、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Dietary oxysterol, 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis and atherosclerosis in Ldlr deficient mice model2020

    • 著者名/発表者名
      冠野昂太郎、小関正博、嵯峨礼美、常久洋、岡田健志、乾洋勉、朝治真澄、朱穎竑、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] NAFLD/NASH、動脈硬化進展における外因性酸化ステロール7-ketocholesterolの影響2020

    • 著者名/発表者名
      小関正博、冠野昂太郎、常久洋、嵯峨礼美、岡田健志、乾洋勉、鎌田佳宏、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] イミキモド誘導乾癬モデルマウスにおける食事誘導脂肪肝炎の影響2020

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、常久洋、小関正博
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The dietary 7-Ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice by suppressing autophagy2020

    • 著者名/発表者名
      常久洋、小関正博、 嵯峨礼美
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital2020

    • 著者名/発表者名
      Koseki M, Kanno K, Saga A, Chang J, Inui H, Okada T, Ohama T, Nishida M, Kamada Y, Miyoshi E, Yamashita S, Sakata Y.
    • 学会等名
      88th European Atherosclerosis Congress
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A dietary oxysterol, 7-ketocholesterol, exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in steatohepatitis mice2020

    • 著者名/発表者名
      Saga A, Koseki M, Kanno K, Chang J, Asaji M, Okada T, Inui H, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 乾癬様皮膚炎マウスモデルにおける外因性酸化ステロールの影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      嵯峨礼美、小関正博、冠野昂太郎、常久洋、朝治真澄、岡田健志、乾洋勉、朱頴広、大濵透、西田誠、山下静也、坂田泰史
    • 学会等名
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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