エキソソーム表面のヒアルロニダーゼに着目した膀胱癌浸潤・転移機序の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16720
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 得居 範子 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00792342)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 膀胱癌 / エキソソーム / Cortactin / 尿路上皮癌 / エクソソーム / コータクチン / 転移 / 浸潤 / 浸潤突起

研究成果の概要

本研究では膀胱癌細胞株の浸潤突起が分泌するエキソソーム内の新規ヒアルロン酸分解酵素（TMEM2）と浸潤突起に重要な分子Cortactinに着目し膀胱癌浸潤・転移機序を検証した。細胞実験によりエキソソームの分泌には、Cortactinによって形成される浸潤突起の形成が必須であることが示唆された。マウス実験ではエキソソームの前処理により肺転移の上昇は見られなかった。また、臨床検体でのインテグリンの発現は、健常者と膀胱癌患者で差は見られず、エキソソーム中のTMEM2発現も健常者と膀胱癌患者で差は見られなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究から、エキソソームの分泌にはCortactinによって形成される浸潤突起の形成が必須であることが示された。浸潤突起とエキソソームには共通の機序があるため、エキソソームが関与する転移抑制のターゲットになりうる分子として可能性が示唆さ、学術的意義や社会的意義は大きいと思われる。また、エキソソームが転移の前段階を調整する機序や臨床サンプルでのインテグリン、TMEM2の差は見られなかったが、これら分子をエキソソームで検討した初の研究であり、本研究成果の意義は大きいと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Trends in the use of neoadjuvant chemotherapy and oncological outcomes for high‐risk upper tract urothelial carcinoma: a multicentre retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hamaya Tomoko、Hatakeyama Shingo、Tanaka Toshikazu、Kubota Yuka、Togashi Kyo、Hosogoe Shogo、Fujita Naoki、Kusaka Ayumu、Tokui Noriko、Okamoto Teppei、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: BJU International 巻: - 号: 4 ページ: 468-476
  • DOI: 10.1111/bju.15346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of first‐line nivolumab plus ipilimumab in patients with metastatic renal cell carcinoma: A multicenter retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Toshikazu、Hatakeyama Shingo、Numakura Kazuyuki、Kido Koichi、Noro Daisuke、Oikawa Masaaki、Hosogoe Shogo、Tokui Noriko、Yamamoto Hayato、Narita Shintaro、Ito Hiroyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Kawaguchi Toshiaki、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 27 号: 12 ページ: 1095-1100
  • DOI: 10.1111/iju.14363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the IMDC Prognostic Model in Patients With Metastatic Renal-Cell Carcinoma Treated With First-Line Axitinib: A Multicenter Retrospective Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Konishi Sakae、Hatakeyama Shingo、Numakura Kazuyuki、Narita Shintaro、Inoue Takamitsu、Saito Mitsuru、Tokui Noriko、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Yoshikawa Kazuaki、Narita Satoshi、Kawaguchi Toshiaki、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Clinical Genitourinary Cancer 巻: 17 号: 5 ページ: 1080-1089
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2019.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of Preoperative Severe Renal Insufficiency on Poor Postsurgical Oncological Prognosis in Patients with Urothelial Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Momota M, Hatakeyama S, Tokui N, Sato T, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narita S, Kawaguchi T, Ohyama C
  • 雑誌名: Eur Urol Focus. 巻: 掲載確定・印刷中 号: 6 ページ: 001-001
  • DOI: 10.1016/j.euf.2018.03.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of bacillus Calmette-Guerin therapy of upper urinary tract carcinoma in situ: comparison of oncological outcomes with radical nephroureterectomy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi H, Yoneyama T, Hatakeyama S, Tokui N, Sato T, Fujita N, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Yoshikawa K, Narita S, Kawaguchi T, Ohyama C
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 35 号: 4 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1007/s12032-018-1102-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著