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白質内の神経細胞における分子的変化に注目した新規バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K19379
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分46:神経科学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

久保 健一郎  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (20348791)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード神経細胞 / フラッシュ・タグ法 / 子宮内電気穿孔法 / 死後脳 / 白質 / 白質内神経細胞 / FlashTag法 / iGonad法 / 神経細胞配置 / 胎児期虚血 / 一細胞解析 / マウス子宮内電気穿孔法 / 大脳皮質 / 白質神経細胞 / 細胞移動 / 発生 / 精神神経疾患 / マウス
研究成果の概要

白質内の神経細胞を効率よくラベルするために、これまでに確立した子宮内電気穿孔法を用いた部位特異的神経細胞ラベル法に加えて、フラッシュ・タグ法を改変した新たな手法を確立した。この手法を用いて、脳内の異なる領域の細胞移動を同時に可視化したところ、これまで均一であると考えらえていた新皮質における細胞移動が、脳の領域によって、違いが大きいことを見出した。この違いが認められる時期と、さほど違いがない時期があることも新たに見出した。また、ヒトの大脳新皮質における白質神経細胞の解析を行うために、倫理委員会による承認を得た上で、ヒトの死後脳組織を用いて、白質内の神経細胞に注目した組織学的な解析を開始した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

フラッシュ・タグ法を改変した新たな手法を確立したことで、子宮内電気穿孔法よりも簡便で、かつ、より広い範囲で神経細胞をラベルすることができるようになった。また、この手法を用いて、これまで均一であると考えらえていた新皮質における細胞移動が、脳の領域によって、違いが大きいことを見出した。これらの新しい手法や所見は、同じ研究分野の他の研究者にとっても有用で、解析の基盤となる所見であると考えられる。また、白質神経細胞は、ヒトを始めとする霊長類に特徴的であるため、ヒトの脳を用いた解析が必須となる。ヒトの死後脳組織を用いた解析を開始したため、最終的な目的である病態の解明への第一歩が踏み出せた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [国際共同研究] Korea Brain Research Institute(韓国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Korea Brain Research Institute(韓国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Stem Cell and Brain Research Institute(フランス)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Comprehensive characterization of migration profiles of murine cerebral cortical neurons during development using FlashTag labeling2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshinaga Satoshi、Shin Minkyung、Kitazawa Ayako、Ishii Kazuhiro、Tanuma Masato、Kasai Atsushi、Hashimoto Hitoshi、Kubo Ken-ichiro、Nakajima Kazunori
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 24 号: 4 ページ: 102277-102277

    • DOI

      10.1016/j.isci.2021.102277

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Human neocortical development as a basis to understand mechanisms underlying neurodevelopmental disabilities in extremely preterm infants2020

    • 著者名/発表者名
      Kubo Ken‐ichiro、Deguchi Kimiko
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 46 号: 11 ページ: 2242-2250

    • DOI

      10.1111/jog.14468

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased densities of white matter neurons as a cross‐disease feature of neuropsychiatric disorders2020

    • 著者名/発表者名
      Kubo Ken‐ichiro
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 74 号: 3 ページ: 166-175

    • DOI

      10.1111/pcn.12962

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Both excitatory and inhibitory neurons transiently form clusters at the outermost region of the developing mammalian cerebral neocortex2019

    • 著者名/発表者名
      Shin Minkyung、Kitazawa Ayako、Yoshinaga Satoshi、Hayashi Kanehiro、Hirata Yukio、Dehay Colette、Kubo Ken‐ichiro、Nakajima Kazunori
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Neurology

      巻: 527 号: 10 ページ: 1577-1597

    • DOI

      10.1002/cne.24634

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Drebrin-like (Dbnl) Controls Neuronal Migration via Regulating N-Cadherin Expression in the Developing Cerebral Cortex2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Seika、Hayashi Kanehiro、Fujita Kyota、Tagawa Kazuhiko、Okazawa Hitoshi、Kubo Ken-ichiro、Nakajima Kazunori
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 39 号: 4 ページ: 678-691

    • DOI

      10.1523/jneurosci.1634-18.2018

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Analyses of migration profiles of the claustral neurons during mouse development2021

    • 著者名/発表者名
      大島鴻太、吉永怜史、北澤彩子、仲嶋一範、久保健一郎
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マウス大脳新皮質錐体細胞との比較による海馬CA1錐体細胞の移動制御要因の解明2020

    • 著者名/発表者名
      北澤彩子、大石康二、吉永怜史、シンミンギョン、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      日本解剖学会第108回関東支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 発生段階における虚血等による脳傷害が脳の発達に与える影響の解析2020

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎、出口貴美子、吉永怜史、野々村美康、大島鴻太、高杉聡、北澤彩子、井上健、仲嶋一範
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発生期の海馬と大脳新皮質における神経細胞の放射状グリア線維依存的な移動様式の違いについての解析2019

    • 著者名/発表者名
      北澤 彩子、 シン ミンギョン、 林 周宏、 大石 康二、久保 健一郎、 仲嶋 一範
    • 学会等名
      第54回TOKYOニューロサイエンス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス海馬CA1と大脳新皮質錐体細胞の放射状グリア線維依存的な移動様式の違いについての解析2019

    • 著者名/発表者名
      北澤彩子、シン ミンギョン、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会(Neuro2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 分泌性糖タンパク質ReelinによるN-cadherinの制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      林 周宏 、井上聖香、仲尾信彦、久保健一郎、安達泰治、仲嶋一範
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会(Neuro2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Clustering of neurons within the outermost region of the developing mammalian neocortex: primitive neuronal clusters2019

    • 著者名/発表者名
      Minkyung Shin, Ayako Kitazawa, Satoshi Yoshinaga, Kanehiro Hayashi, Colette Dehay, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      11th Neurodevelopmental Biology Section of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology (KSMCB)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 発生中の大脳新皮質において辺縁帯直下に認める比較的未成熟な神経細胞の凝集構造についての知見2019

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎、シン ミンギョン、北澤彩子、吉永怜史、林周宏、仲嶋一範
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Association of altered neuronal migration with cognitive deficits in a newly established mouse model of extremely preterm infants with brain injuries2018

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Ken Inoue, Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      LKC Medicine Neuroscience Seminar
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウスにおける神経発達障害モデルの作成と解析における進化2018

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎、出口貴美子、 ハズラデバブラタ、吉永怜 史、井上健、仲嶋一範
    • 学会等名
      第40 回日本生物学的精神医学会・第61 回日本神経化学会大会 合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経発達症モデルマウスの作成とその神経回路の解析2018

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎、出口貴美子、 石井一裕、井上健、仲嶋一 範
    • 学会等名
      2018 年度生理学研究所研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超早産児虚血性脳障害モデルマウスの解析と治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎、出口貴美子、ハズラ デバブラタ、吉永怜史、井上健、仲嶋一範
    • 学会等名
      日本新生児生育医学会・学術集会サテライトセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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