研究課題/領域番号 |
19590987
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
神経内科学
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研究機関 | 愛知医科大学 |
研究代表者 |
丹羽 淳一 愛知医科大学, 医学部, 講師 (50378022)
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研究分担者 |
田中 章景 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30378012)
祖父江 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
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連携研究者 |
祖父江 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
田中 章景 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30378012)
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研究期間 (年度) |
2007 – 2008
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研究課題ステータス |
完了 (2008年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
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キーワード | 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / 神経変性 / 変異SOD1 / Dorfin / タンパク質凝集 / ユビキチン化 / ジスルフィド結合 / プロテオーム / 筋萎縮性側索硬化症 / 核タンパク質 / TDP-43 / 翻訳後修飾 |
研究概要 |
SOD1タンパク質は内部にジスルフィド(S-S)結合を形成しうるシステイン残基を4ヶ所(6, 57, 111, 146番アミノ酸)有しており、これらのうち57番と146番が酸化され相互にS-S結合を形成してSOD1分子を安定させている。我々は、6番と111番のシステイン残基の異常な酸化が変異SOD1特異的に脳幹・脊髄で生じてタンパク質凝集を促進し、高分子複合体を形成することで運動ニューロンに毒性を発揮して、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を引き起こしていることを見出した。
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