| 研究課題/領域番号 |
19H03145
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
神沼 修 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)
|
|---|
| 研究分担者 |
八村 敏志 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40238019)
堀 正敏 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (70211547)
杉浦 一充 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70335032)
井上 貴美子 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 専任研究員 (70360500)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
|
|---|
| キーワード | 核移植 / T細胞受容体 / マウス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
免疫学の進歩に貢献する新たな研究基盤構築を目指す。申請者らが作出した抗原特異的T細胞由来クローンマウスにより、人工的な発現調節を受けたT細胞受容体（TCR） を発現するトランスジェニック（Tg）マウスを用いた研究が孕む問題が解消でき、これまで得られなかった多くの特徴的なマウスを作出できる。それらとTCR-Tgマウスの間で、TCRを介する生体現象や免疫病態を比較し、既存の免疫学的理論の再検証や、未解明の免疫機構の解明、新たな病態モデル樹立を目指す。さらに、特異的T細胞の動態解析ならびにTCR-Tgマウスとの厳密な比較を行うための改変、TCRのヒト化等を行うことによってその有用性をさらに高める。
|
| 研究成果の概要 |
抗原特異的T細胞由来のクローンマウスを作製し、その特性を利用して様々な個体や細胞を作出した。これらを、免疫学的理論の再検証や、免疫疾患の解析、新たな病態モデルの作製に利用した。クローンマウスの有用性を高めるための様々な改変も行い、その多岐にわたる有用性を実証した。具体的には、抗原応答性の解明や病態解析に貢献し、食物アレルギーの解析や免疫寛容機構の解析などに利用できることを明らかにした。さらに、抗原/MHCテトラマーでソーティングした細胞由来のクローンマウス作製や、複数の抗原に応答する新たなクローンマウスの作製も行い、より確実に目的のクローンマウスを得ることができるようになった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で作出したT細胞クローンマウスやその派生個体、それらを使った各種免疫疾患モデルは、免疫受容体における対立遺伝子排除機構を含め、これまでT細胞受容体トランスジェニックマウス等を利用して提唱されてきたセントラルドグマとされる免疫学的理論を再検証することに役立つ。さらに、未解明であった種々免疫機構の解明、アレルギー・自己免疫疾患・癌・感染症等、多岐にわたる新たな疾患モデルの創出にも有用である。これらの成果物を、免疫学の進歩に大きく貢献する新たなバイオリソースとして世界中の研究者に提供することを通じ、免疫機構・疾患の理解と実験動物学の発展に大きく寄与することが期待される。
|
