| 研究課題/領域番号 |
19H03525
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
旦 慎吾 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 部長 (70332202)
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| 研究分担者 |
礒山 翔 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 研究員 (10843394)
近藤 格 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
田中 伯享 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 研究員 (30815882)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 肉腫 / 分子標的薬 / アンメットニーズ / 患者由来細胞 / PI3K / アポトーシス / 遺伝子依存性 / 染色体転座 / 機能ゲノミクス / 薬剤感受性 / 希少がん / 次世代シーケンス / 抗がん剤 / ケミカルゲノミクス / 抗がん剤感受性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、独自に樹立した患者由来肉腫細胞株、および収集した肉腫細胞株を用いて、これまでに開発された各種分子標的薬の感受性を調べるとともに、次世代シーケンサーを用いたゲノム解析、機能ゲノミクス解析により、希少がんである肉腫の増殖・生存の分子メカニズムを系統的に理解し、新たな創薬標的や効果予測バイオマーカーを見出す。これにより、画期的な肉腫治療法の実現を目指す。
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| 研究成果の概要 |
肉腫は、骨や軟部組織などの非上皮組織から発生する希少がんで、50種類以上の組織型に分類されるうえ、上皮組織由来のがん腫に比べ治療薬の開発が遅れている。本研究では、肉腫治療におけるアンメットニーズの充足を目的として、肉腫細胞株を広く収集・樹立して肉腫パネルを構築し、がん腫で開発が先行している分子標的薬を中心とした抗がん剤の感受性を測定するとともに、それらの遺伝子発現・変異・依存性をゲノムワイドに調べ、肉腫の新たな創薬標的や効果予測バイオマーカーの探索を進めている。一例として、特定の染色体転座を有する肉腫に我々が開発中のPI3K阻害剤が著効を示すことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多様性の高い肉腫の病態を理解し、有効な治療法を開発するために、本研究では、さまざまな組織型由来の肉腫由来細胞からなるパネルを構築し、それらについての薬剤感受性、ゲノム解析結果などを統合したデータベースを構築している。本研究の成果の一部として、PI3K阻害剤を肉腫治療薬として医薬品化を目指す産学共同研究に発展している。今後、本研究がさらに進展することにより、肉腫全般の分子背景の解明や治療標的分子の探索・同定といった未解決な課題を系統的に解決し、科学的なエビデンスに基づいた新たな肉腫治療法の開発に貢献できるものと期待される。
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