| 研究課題/領域番号 |
19K06918
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46020:神経形態学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
武井 陽介 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20272487)
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| 研究分担者 |
佐々木 哲也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10634066)
岩田 卓 筑波大学, 医学医療系, 助教 (80855883)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Th17細胞 / 母体免疫活性化 / IL-17A / 自閉スペクトラム症 / ミクログリア / RORγt過剰発現マウス / ヘルパーT細胞17 / RORγt / KIF17 / 海馬 / RORgt / トランスジェニックマウス / IL-17 / 胎児の脳発達 / 胎盤組織の脆弱化 / 子宮内環境 / 母体免疫反応 / アストロサイト / 自閉症スペクトラム / 統合失調症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヘルパーＴ細胞サブセットであるTh17細胞による免疫反応は、統合失調症・自閉症スペクトラム障害など様々な疾患への関与が示唆されているが、Th17細胞による免疫反応が脳にどのような分子機構でいかなる変化を及ぼすのか不明である。本研究は、Th17細胞過剰の変異マウスを利用し、Th17細胞過剰が脳に及ぼす影響を行動、脳組織、遺伝子/蛋白発現、Th17細胞抑制剤の効果の4項目について解明する。本研究を通じ、免疫反応を介する精神神経疾患の病態の一端を明らかにし、ドラッグ・リポジショニングへの新たな基盤を確立する
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| 研究成果の概要 |
母体のレチノイン酸関連オーファン受容体γtの上昇により、Th17細胞の過剰活性が免疫応答性を変化させ、妊娠中の流産率を増加させる。Th17細胞が産生するIL-17Aをマウスの脳室に直接投与すると、グリア細胞が異常な性質を示し、大脳皮質構造の異常を引き起こすメカニズムの一端が明らかになった。さらに、血中IL-17Aの慢性的高値は、記憶形成に重要なミクログリアの活性低下を引き起こす。これらの結果から、IL-17Aが自閉症や精神・神経系疾患における中枢神経系の異常に関与していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IL-17Aが母体免疫活性化による流産や自閉スペクトラム症（ASD）、精神・神経系疾患の発症メカニズムに関与していることが明らかになった。母体のTh17細胞の過剰活性化がIL-17Aを介して流産率を増加させ、IL-17Aが脳内のグリア細胞に異常をもたらすことでASDや精神・神経系疾患の原因となる中枢神経系の異常を引き起こすことが示唆された。これらの発見は、流産やASD、精神・神経系疾患の予防や治療法の開発に繋がる可能性があり、IL-17A抗体などの既存薬の応用や新たな治療薬の開発が期待される。
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