研究課題
基盤研究(C)
神経変性疾患の細胞内分子レベルの解明は進んだものの、残された重要な課題のひとつは脳領域・細胞選択性障害のメカニズムである。本研究ではRNA病としての病態理解が進んだ筋強直性ジストロフィーを主な対象とし、脳領域ごとに網羅的トランスクリプトームやエピゲノム解析などを行い、領域選択性の分子機序解明を目指す。さらに脊髄小脳変性症等との比較を通じ、リピート病に共通の新たな病態の解明を目指す。また、自閉症スペクトラム障害などで注目されているネットワークの機能異常が存在するか、実際の患者で、近年解析技術の進歩の著しい脳画像・脳磁図などを用いた神経ネットワーク活動解析を行い、病態との関連を検討する。
神経変性疾患研究において重要な課題として残されている領域選択性障害の機序を明らかにすることを最終的目標とした。RNA病としての病態理解が非常に進んでいることから、筋強直性ジストロフィー(DM)を主たる対象とした。剖検脳を用いて脳領域ごとにRNAseqによる網羅的解析を行った。側頭葉において既報を含め多数のスプライス異常が同定された。小脳特異的な異常も同定された。前頭―側頭葉での領域間類似性が確認された。また、臓器間についても比較検討するため、肝臓についても、RNAseq解析を実施した。さらに、臨床神経心理学的検査・MRI画像計測データの蓄積を行い、その特徴についても明らかにした。
リピート病のひとつである筋強直性ジストロフィーを対象として、中枢神経におけるRNA異常の病態を網羅的解析により明らかにした。この成果は、他のリピート病や変性疾患での解析に役立つ基礎的データとなることが期待される。また、明らかにされた画像や神経心理学的特徴は、患者の臨床評価、治験におけるアウトカムメジャーとしても役立つと考えられる。
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BMC Neurology
巻: 22 号: 1 ページ: 1-7
10.1186/s12883-022-02581-w
Journal of the Neurological Sciences
巻: 432 ページ: 120080-120080
10.1016/j.jns.2021.120080
難病と在宅ケア
巻: 27 ページ: 21-24
巻: 427 ページ: 117511-117511
10.1016/j.jns.2021.117511
J Am Heart Assoc.
巻: 9 号: 17
10.1161/jaha.119.015709
小児科診療
巻: 83 ページ: 45-50
Nature Genetics
巻: 52 号: 2 ページ: 146-159
10.1038/s41588-019-0575-8
脳神経内科
巻: 91 ページ: 436-442
eLife
巻: 8
10.7554/elife.51114
