子宮内膜症関連卵巣癌としての明細胞癌におけるIL-24の役割

• 研究課題/領域番号: 19K18706
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岩佐 尚美 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10627152)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 子宮内膜症 / 卵巣明細胞癌 / エクソソーム

研究開始時の研究の概要

卵巣明細胞癌は子宮内膜症に関連し、化学療法に抵抗性であり進行例の予後は不良である。申請者はこれまでの研究で明細胞癌および内膜症性嚢胞内容液中のインターロイキン24（IL-24）メッセンジャーRNA（mRNA）が早期に不死化卵巣表層上皮細胞（HOSE）にとりこまれることを見出した。内膜症性嚢胞内容液中のIL24 mRNAが卵巣表層上皮細胞に取り込まれていると考えられるため、その癌化における意義を明らかにする。

研究成果の概要

明細胞癌腫瘍内容液を不死化卵巣表層上皮細胞HOSE培養液中に添加し発現低下が認められた遺伝子としてDLX3を同定した。卵巣内膜症の嚢腫内容液をHOSEに添加しIL-24の発現が著明に上昇したが、HOSEにDLX3をノックダウンしたところ、IL24の発現が上昇した。したがってDLX3の発現低下がIL-24の発現を上昇させている可能性が考えられたが、正常の卵巣表層上皮においてはDLX3の発現は認められなかった。したがってDLX3が寄与している可能性は低いと考えられた。IL-24をHOSEに添加したところIL6、STAT3は変化を認めなかった。IL-24が発癌に関与している可能性は低いと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣内膜症の内容液および明細胞癌の内容液を卵巣上層上皮細胞においてIL24の発現を上昇させることを発見した。IL24の発がんへの影響は同定できず、内因性のSTING経路の活性化などをみている可能性が考えられた、

研究成果

• [雑誌論文] Prospective feasibility study of neoadjuvant dose-dense paclitaxel plus carboplatin with bevacizumab therapy followed by interval debulking surgery for advanced ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasa-Inoue N, Nomura H, Kataoka F, Chiyoda T, Yoshihama T, Nanki Y, Sakai K, Kobayashi Y, Yamagami W, Morisada T, Hirasawa A, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 27 号: 2 ページ: 441-447
  • DOI: 10.1007/s10147-021-02050-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ARID1A mutation/ARID1A loss is associated with a high immunogenic profile in clear cell ovarian cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Yuka、Chiyoda Tatsuyuki、Kawaida Miho、Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Yoshimura Takuma、Takahashi Mio、Saotome Keiko、Yoshihama Tomoko、Iwasa Naomi、Sakai Kensuke、Yamagami Wataru、Nishihara Hiroshi、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 162 号: 5 ページ: 679-685
  • DOI: 10.1111/jog.14713
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in Japanese patients with relapsed ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Nanki Y, Nomura H, Iwasa N, Saotome K, Dozen A, Yoshihama T, Hirano T, Hashimoto S, Chiyoda T, Yamagami W, Kataoka F, Aoki D
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 51 号: 1 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 卵巣嚢腫茎捻転に対して女性ヘルスケアの立場から術式を考える 発症から時間の経過した症例に対して卵巣温存手術を行った1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 世良 亜紗子, 岩佐 尚美, 坂井 健良, 平田 桃, 藤麻 眞理子, 白根 照見, 松田 亜季, 境 委美, 福武 麻里絵, 藤岡 陽子, 和田 美智子, 樋野 牧子, 服部 純尚, 倉橋 崇, 中川 博之
  • 雑誌名: 日本女性医学学会雑誌 巻: 29 ページ: 292-296
  • NAID: 40022826424
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診断的腹腔鏡手術の有益性：乳癌の卵巣転移が疑われた１例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 落合 大輔, 岩佐 尚美, 平田 桃, 藤麻 眞理子, 高橋 美央, 白根 照見, 松田 亜季, 世良 亜紗子, 坂井 健良, 福武 麻里絵, 境 委美, 藤岡 陽子, 和田 美智子, 樋野 牧子, 服部 純尚, 倉橋 崇, 上野 万里, 中川 博之
  • 雑誌名: 埼玉産科婦人科学会雑誌 巻: 52 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮頸部明細胞癌と子宮体部類内膜癌の重複癌の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岩佐尚美, 倉橋崇, 小塙理人, 藤岡陽子, 和田美智子, 樋野牧子, 服部純尚, 中川博之
  • 雑誌名: 埼玉産科婦人科学会雑誌 巻: 50 (2) ページ: 126-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成熟嚢胞性奇形腫に起因する傍腫瘍性辺縁系脳炎と考えられた一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松田亜季、岩佐尚美、藤岡陽子、和田美智子、 樋野牧子、服部純尚、倉橋 崇、中川博之
  • 雑誌名: 日産婦内視鏡学会 巻: 35-2 ページ: 257-261
  • NAID: 130007783292
  • 査読あり
• [学会発表] 進行卵巣癌の審査腹腔鏡における検体量に関しての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 福田 崇晃、井上 尚美、波多江 健五、三浦 瑠衣子、高橋 華子、白根 照見、松田 亜季、世良 亜紗子、河村 佑、大野 晴子、福武 麻里絵、境 委美、藤岡 陽子、和田 美智子、樋野 牧子、服部 純尚、倉橋 崇
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科内視鏡学会
• [学会発表] 進行卵巣癌に対する術前化学療法としてのdose-dense TC+bevacizumab療法の有効性に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩佐 尚美, 野村 弘行, 千代田 達幸, 吉浜 智子, 南木 佳子, 山上 亘, 片岡 史夫, 青木 大輔
  • 学会等名: 第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 進行卵巣癌に対する術前化学療法としてのdose-dense TC＋Bevacizumab療法の忍容性に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岩佐 尚美, 野村 弘行, 片岡 史夫, 千代田 達幸, 山上 亘, 田中 守, 青木 大輔
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 乳癌の卵巣転移が疑われたが審査腹腔鏡で卵巣癌の診断に至った一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 落合大輔, 岩佐尚美, 竹内 啓, 平田 桃, 藤麻眞理子. 白根照見, 松田亜季, 世良亜沙子, 坂井健良, 福武麻里絵, 境 委美, 藤岡陽子, 和田美智子, 樋野牧子, 服部純尚, 倉橋 崇, 中川 博之
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科内視鏡学会
• [学会発表] 腹腔鏡下子宮全摘術後の腟断端離開に対して腹腔鏡下に修復を行った一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩佐 尚美,境 委美,北澤 晶子,高橋 美央,松田 亜季,坂井 健良,福武 麻里絵,藤岡 陽子,和田 美智子,樋野 牧子,服部 純尚,倉橋 崇,中川 博之
  • 学会等名: 日本産科婦人科内視鏡学会
• [学会発表] 卵巣明細胞癌治療後に家族歴を契機として遺伝性乳癌卵巣癌症候群と診断された一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩佐 尚美, 平尾 薫丸,田中 雄也,松田 亜季,坂井 健良,境 委美,福武 麻里絵,藤岡 陽子,和田 美智子,樋野 牧子,服部 純尚, 倉橋 崇,中川 博之
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 高齢者に対する腹腔鏡下手術の有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松田 亜季,岩佐 尚美,田中 雄也,境 委美,福武 麻里絵,藤岡 陽子,和田 美智子,樋野 牧子,服部 純尚, 倉橋 崇,中川 博之
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会