| 研究課題/領域番号 |
19K18945
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
園田 聡一朗 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10831985)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 乳歯幹細胞 / 胆道閉鎖症 / エピジェネティクス / 肝細胞 / 胆道上皮細胞 / 胆管上皮細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胆道閉鎖症は、肝外胆管閉鎖を原因とし、新生児期に発症する胆汁うっ滞性疾患であり、難病に指定されている。残念なことに、現在その詳細な病因は不明である。遺伝子変異を伴わないことから、後天的な障害が考えられており、病因解明には後天的な障害を保持している可能性がある成体幹細胞の解析が有効だと考えられる。しかし、ヒトの肝組織から解析に足る成体幹細胞を採取するのは非常に困難である。胆道閉鎖症は全身性の誘因で発症すると考えられており、全身の成体幹細胞も後天的な障害を保持している可能性が高い。従って本研究では、採取が非常に容易であるヒト乳歯幹細胞を用いて解析を行い、病因解明ならびに自家幹細胞移植治療を目指す。
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| 研究成果の概要 |
胆道閉鎖症（BA）は胆管の閉塞に起因する胆汁うっ滞性疾患である。病状の進行により、肝臓の線維化が生じる。本研究では健常児及びBA患児から提供された乳歯幹細胞の特性と肝線維化に対する治療効果を解析した。BA患児由来乳歯幹細胞では転写因子HNF６の発現が活性化しており、胆管を形成する胆管上皮細胞への分化に重要であるTransforming growth factor beta (TGF-beta)受容体の発現が抑制されているが、HNF6の発現を抑制することでTGF-beta 受容体の発現が回復することを明らかにした。上記の結果から、BA患者由来乳歯幹細胞の自家移植応用へ向けた治療標的を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胆道閉鎖症は新生児期に発症する難知性の疾患であり、その原因は不明である。胆管の閉鎖による胆汁のうっ滞を呈するため、胆汁の流路を形成する外科手術が行われるが、手術が奏功しない症例も多く、最終的に肝移植が必要になる。しかし、小児に移植可能な肝臓ドナーは限られており、移植待機中の肝線維化を抑制する方法が望まれる。本研究の成果は、胆道閉鎖症患者由来の乳歯幹細胞を肝線維症に対する自家細胞移植の細胞ソースとして用いるための学術的基盤を提示することに学術的・社会的意義がある。
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