脳虚血後の神経再生・炎症・遺伝子治療に関する総合的研究

• 研究課題/領域番号: 20249063
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 延人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60262002)
• 研究分担者: 今井 英明 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (70359587)
• 研究協力者: 宮脇 哲 東京大学, 大学院生 ; 小野 秀明 東京大学, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 48,100千円 (直接経費: 37,000千円、間接経費: 11,100千円); 2011年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円); 2010年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円); 2009年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2008年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
• キーワード: 脳虚血 / 神経再生 / 炎症 / プロテオミクス / 幹細胞 / 虚血耐性 / 低酸素負荷

研究概要

各種脳梗塞実験モデルを応用して、総合的な基礎研究を行った。神経幹細胞移植による軸索再生、炎症反応の病態解明、低酸素負荷による虚血耐性メカニズムの解明を行った。移植では、軸索再生は確認できなかったが、移植細胞がホーミングする状態までは確認できた。炎症に関しては、サイクロフィリンC関連タンパク(CyCAP)がマクロファージの活性化に、重要な役割を果たすことが分かった。虚血耐性に関しては、低酸素応答による微小血管網の発達が一因子であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] 局所脳虚血モデルにおけるMKP-1 mRNAの特異的かつ急峻な発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀川弘吏, 今井英明, 陳毅力, 宮脇哲, 越智崇, 伊藤明博, 中冨浩文, 斉藤延人
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 23 ページ: 147-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sprague-Dawley(SD)ラット全脳虚血モデルの確立と応用(質量顕微鏡法による遅発性神経細胞死の網羅的解析) (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 早坂孝宏, 今井英明, 堀川弘吏, 越智崇, 伊藤明博, 中冨浩文, 瀬藤光利, 斉藤延人
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 23 ページ: 169-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does hypoxic preconditioning induces angiogenesis and protects against focal cerebral ischemic damage in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaie Kagoshima, Hideaki Imai, Chisato Kubota, Sandra Puentes, Masashi Kurachi, Yasuki Ishizaki, Yuhei Yoshimoto and Nobuhito Saito
  • 雑誌名: Kitakanto Med J 巻: 61 ページ: 1-8
  • NAID: 130000677711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insights on the revascularization mechanism for treatment of Moyamoya disease based on the histopathologic concept of angiogenesis and arteriogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Imai H.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 75 号: 2 ページ: 5-204
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2010.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclophilin C-associated protein regulation of phagocytic functions via NFAT activation in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Hosaka M, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 23 ページ: 55-65
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sprague-Dawley (SD)ラット全脳虚血モデルの確立と応用(質量顕微鏡法による遅発性神経細胞死の網羅的解析) (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 早坂孝宏, 今井英明, 堀川弘吏, 越智崇, 伊藤明博, 中冨浩文, 瀬藤光利, 斉藤延人
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 23 ページ: 169-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does Hypoxic Preconditioning Induce Angiogenesis and Protect against Focal Cerebral Ischemic Damage in Rats? (2011)
  • 著者名/発表者名: K Kagoshima, H Imai, C Kubota, S Puentes, M, Kurachi, Y Ishizaki, Y Yoshimoto, N Saito
  • 雑誌名: Kitakanto Med J 巻: 61 ページ: 1-8
  • NAID: 130000677711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclophilin C-associated protein regulation of phagocytic functions via NFAT activation in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Hosaka M, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 23 ページ: 55-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of striatal neurogenesis and generation of region-specific functional mature neurons after ischemia by growth factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa G, Momiyama T, Oya S, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 113(4) 号: 4 ページ: 835-850
  • DOI: 10.3171/2010.2.jns09989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive reactive oxygen species generation from autophagosome/lysosome in neuronal oxidative toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota C, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 号: 1 ページ: 667-674
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.053058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of striatal neurogenesis and generation of region-specific functional mature neurons after ischemia by growth factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa G, Momiyama T, Oya S, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 113(4) ページ: 835-850
• [雑誌論文] The insight of revascularization mechanism based on angiogenesis and arteriogenesis from the experimental and clinical works in moyamoya disease (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Imai, M. Nakamura, C. Kubota, S. Puentes, A. Faried, Y. Yoshimoto, N. Saito.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow & Metab 巻: 29 号: 1_suppl ページ: S376-S380
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2009.151
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel modified method and its confirmation of injection into CSF via the cerebellomedullary cistern in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Chen, A. Ito and N. Saito
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow & Metab 巻: 29 号: 1_suppl ページ: 226-226
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2009.141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the differentiation of neural progenitors into neurons in the hippocampal ca1 region after ischemic injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: Neurosci 巻: 158 号: 2 ページ: 683-692
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2008.10.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental investigation of encephalo-myo-synangiosis using gyrencepharic brain of the miniature pig : histopathological evaluation of dynamic reconstruction of vessels for functional anastomosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Imai H, konno K, Kubota C, Seki K, Puentes S, Faired A, Yokoo H, Hata H, Yohimoto Y, Saito N.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 3(6) 号: 6 ページ: 488-495
  • DOI: 10.3171/2008.6.peds0834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental investigation of encephalo-myo-synangiosis using gyrencepharic brain of the miniature pig : histopathological evaluation of dynamic reconstruction of vessels for functional anastomosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Imai H, konno K, Kubota C, Seki K, Puentes S, Faired A, Yokoo H, Hata H, Yohimoto Y, Saito N.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 3(6) ページ: 488-495
• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the differentiation of neural progenitors into neurons in the hippocampal cal region after ischemic injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: Neurosci. 158 ページ: 683-692
• [雑誌論文] Constitutive reactive oxygen species generation from autophagosome/lysosome in neuronal oxidative toxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota C, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 667-674
• [雑誌論文] Experimental investigation of encephalo-myo-synangiosis using gyrencepharic brain of the miniature pig : histopathological evaluation of dynamic reconstruction of vessels for functional anastomosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Imai H, Konno K, Kubota C, Seki K, Puentes S, Faired A, Yokoo H, Hata H, Yohimoto Y, Saito N
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 3 ページ: 488-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive reactive oxygen species generation from autophagosome/lyso some in neuronal oxidative toxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota C, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 667-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Region-specific proliferative response of neural progenitors to exogenous stimulation by growth factors following ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka JI, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 19(8) ページ: 805-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking pterygopalatine arterial blood flow decreases infarct volume variability in a mouse model of intraluminal suture middle cerebral artery occlusion (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Ito A, Takai K, Saito N.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: 174 号: 1 ページ: 18
  • DOI: 10.1016/j.jneumeth.2008.06.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental Model of Lacunar Infarction in the Gyrencephalic Brain of the Miniature Pig : Neurological Assessment and Histological, Immunohistochemical, and Physiological Evaluation of Dynamic Corticospinal Tract Deformation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Imai H, Konno K, Miyagishima T, Kubota C, Puentes S, Aoki T, Hata H, Takata K, Yoshimoto Y, Saito N.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 39 号: 1 ページ: 205-212
  • DOI: 10.1161/strokeaha.107.489906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental Model of Lacunar Infarction in the Gyrencephalic Brain of the Miniature Pig : Neurological Assessment and Histological, Immunohistochemical, and Physiological Evaluation of Dynamic Corticospinal Tract Deformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Imai H, Konno K, Miyagishima T, Kubota C, Puentes S, Aoki T, Hata H, Takata K, Yoshimoto Y, Saito N.
  • 雑誌名: Stroke 39 ページ: 205-212
• [雑誌論文] Blocking pterygopalatine arterial blood flow decreases infarct volume variability in a mouse model of intraluminal suture middle cerebral artery occlusion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Ito A, Takai K, Sai to N.
  • 雑誌名: J Neurosci Method 174 ページ: 18-24
  • 査読あり
• [学会発表] ラット中大脳動脈閉塞モデルにおけるMKP-1 mRNAの虚血側大脳半球での特異的かつ鋭敏な発現上昇 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀川弘吏,今井英明,陳毅力,越智崇,伊藤明博,中冨浩文,齊藤延人
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] MKP-1 mRNA and protein expressions are induced in neuron at acute phase after focal cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: H Horikawa, H Imai, Y Chen, T Ochi, A Ito, H Kanemitsu, H Nakatomi, N Saito
  • 学会等名: Brain 2011
  • 発表場所: (ポスター)バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] MKP-1 mRNA and protein expression are induced in neuron at acute phase after focal cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Horikawa, H.Imai, Y.Chen, T.Ochi, A.Ito, H.Kanemitsu, H.Nakatomi, N.Saito
  • 学会等名: 国際脳循環代謝学会
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Focal cerebral ischemia models of both lissencephalic and gyrencephalic species (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Imai, N. Saito
  • 学会等名: Brain 2011(教育コース)
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] FOCAL CEREBRAL ISCHEMIA MODELS OF BOTH LISSENCEPHALIC AND GYRENCEPHALIC SPECIES (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Imai, N.Saito
  • 学会等名: Brain 2011
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 神経細胞におけるフリーラジカルの産生機序と虚血細胞障害の解明(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井英明、久保田知里、富沢真一郎、越智崇、伊藤明博、中冨浩文、斉藤延人
  • 学会等名: 第11回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井英明、久保田知里、富沢真一郎、越智崇、伊藤明博、中冨浩文、斉藤延人
  • 学会等名: 神経細胞におけるフリーラジカルの産生機序と虚血細胞障害の解明(シンポジウム)第11回日本分子脳神経外科学会
• [学会発表] The insight of revascularization mechanism based on angiogenesis and arteriogenesis from the experimental and clinical works in moyamoya disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Imai, M.Nakamura, C.Kubota, S.Puentes, A.Faried, Y.Yoshimoto, N.Saito
  • 学会等名: J Cereb Blood Flow Metab 29,S376-S380 (Abstract 364)
• [学会発表] A novel modified method and its confirmation of injection into CSF via the cerebellomedullary cistern in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Chen, A.Ito, N.Saito
  • 学会等名: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 29,S213-S257 (Abstract 426)
• [学会発表] 脳虚血耐性におけるプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤明博, 北芳博, 陳毅力, 徳岡涼美, 斉藤延人, 清水孝雄.
  • 学会等名: 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集82回Page4P-595
• [学会発表] もやもや病に対する広範囲血行再建術後の血行再建パターンの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井英明, 中村光伸, 鹿児島海衛, 嶋口英俊, 風間健, 齊藤延人, 好本裕平
  • 学会等名: 血管新生機序から考察したEMSの重要性日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集(1347-9040)67回Page3J-04-P80-06