海洋性カロテノイドの抗炎症作用をターゲットとした生活習慣病予防機能の解明

• 研究課題/領域番号: 20380117
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 水産化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 細川 雅史 北海道大学, 大学院・水産科学研究院, 准教授 (10241374)
• 研究分担者: 安井 由美子 酪農学園大学, 獣医学部, 講師 (90434472)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2008年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 食品化学 / 分子栄養学 / カロテノイド / 抗炎症 / サイトカイン / 肥満 / 大腸癌 / マクロファージ / 脂肪組織 / 大腸組織 / 大腸 / 脂肪細胞 / 炎症性腸疾患 / アスタキサンチン

研究概要

アスタキサンチンが、潰瘍性大腸炎や大腸発癌に対して予防効果を示すことを見出した。その作用機構として、アスタキサンチンが大腸組織においてNF-κBの活性化抑制を介して炎症性サイトカインの遺伝子発現を制御することが推察された。一方、褐藻に含まれるフコキサンチンは、内臓脂肪の増加抑制と血糖値改善効果を示す。フコキサンチンは脂肪組織における炎症性アディポサイトカインの遺伝子発現を抑制するとともに、炎症に関わるマクロファージの浸潤を抑制し脂肪細胞とマクロファージの相互作用を調節することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressive effects of amarouciaxanthin A on 3T3-L1 adipocyte differentiation through down-regulation of PPARγ and C/EBPα mRNA expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: MJ.Yim, M.Hosokawa, Y.Mizushina, H.Yoshida, Y.Saito, K.Miyashita
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 59 ページ: 1646-1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiobesity effects of Undaria lipid capsules prepared with scallop phospholipids. (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Okada, Y.Mizuno, S.Sibayama, M.Hosokawa, K.Miyashita
  • 雑誌名: J.Food Sci. 76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of amarouciaxanthin A on 3T3-Li adipocyte differentiation through down-regulation of PPAR_γ and C/EBP_α mRNA expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: MJ.Yim, M.Hosokawa, Y.Mizushina, H.Yoshida, Y.Saito, K.Mivachita
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 59 ページ: 1646-1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiobesity effects of Undaria lipid capsules prepared with scallop phos pholopods. (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Okada, Y.Mizuno, S.Sibayama, M.Hosokawa, K.Miyashita
  • 雑誌名: J.Food Sci. 巻: 76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of azoxymethane/dextran sodium sulfate-induced mouse colon carcinogenesis by freeze-dried yam sanyaku and its constituent dioseenin. (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Miyoshi, T.Nagasawa, R.Mabuchi, Y.Yasui, K.Wakabayashi, T.Tanaka, H.Ohshima
  • 雑誌名: Cancer Prev.Res.(Phila). 巻: 183(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoxanthin regulates adipocytokine mRNA expression in white adipose tissue of diabetic/obese KK-A^y mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Hosokawa, T.Miyashita, S.Nishikawa, S.Emi, T.Tsukui, F.Beppu, T.Okada, K.Miyashita
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 504 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sea squirt (Halocynthia roretzi) lipids on white adipose tissue weight and blood glucose in diabetic/obese KK-A^y mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Mikami, M.Hosokawa, K.Miyashita
  • 雑誌名: Mol.Med.Reports 3 ページ: 449-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoxanthin regulates adipocytokine mRNA expression in white adipose tissue of diabetic/obese KK-A^y mice (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Hosokawa, T.Miyashita, S.Nishikawa, S.Emi, T.Tsukui, F.Beppu, T.Okada, K.Miyashita
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 巻: 504 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary flavonoids suppress azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in male C57BL/KsJ-db/db mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Miyamoto, Y.Yasui, H.Ohigashi, T.Tanaka, A.Murakami
  • 雑誌名: Chem.Biol.Interact. 巻: 183 ページ: 276-283
  • NAID: 120001815084
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症を背景としたマウス大腸発癌モデルによる化学予防研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安井由美子
  • 雑誌名: 北獣誌 巻: 54 ページ: 22-25
  • NAID: 120005761556
• [雑誌論文] Effects of sea squirt(Halocynthia roretzi)lipids on white adipose tissue weight and blood glucose in diabetic/obese KK-A^y mice (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Mikami, M.Hosokawa, K.Miyashita.
  • 雑誌名: Mol.Med.Reports 3(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colorectal carcinogenesis and suppression of tumor development by inhibition of enzymes and molecular targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui, M.Kim, T.Oyama, T.Tanaka
  • 雑誌名: Curr.Enzyme Inhibition 5 ページ: 1-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression analysis of inflammation-related colon carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui, T.Tanaka
  • 雑誌名: J.Carcinogenesis 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biofunctions of marine carotenoids. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Hosokawa, T.Okada, N.Mikami, I.Konishi, K.Miyashita
  • 雑誌名: Food Sci.Biotechnol. 18 ページ: 1-11
• [雑誌論文] Protein expression analysis of inflammation-related colon carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui, T.Tanaka
  • 雑誌名: J.Carcinogenesis 8 ページ: 10-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Miyashita, M.Hosokawa.
  • 雑誌名: Chapter 11, Antiobesity effect of allenic carotenoid, fucoxanthin. in"Nutrigenomics and proteomics in health and disease"(Wiley-Blackwell, USA) ページ: 145-160
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 前多隼人, 細川雅史
  • 雑誌名: 第12章 アレンカロテノイドの機能性.in「カロテノイドの科学と最新応用技術」(シーエムシー出版、東京) ページ: 201-210
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 安井由美子, 田中卓二
  • 雑誌名: 第7章 予防医学とカロテノイド. in「カロテノイドの科学と最新応用技術」(シーエムシー出版、東京) ページ: 153-160
• [雑誌論文] Biofunctions of marine carotenoids. (Reserch Review) (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Hosokawa, T. Okada, N. Mikami, I. Konishi, K. Mivashita.
  • 雑誌名: Food Sci. Biotechnol. 18 ページ: 1-11
• [雑誌論文] Suppressive effects of alloxanthin, and diatoxanthin from Halocynthia roretzi on the LPS-induced expression of pro-inflammatory genes in RAW264.7 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: I.Konishi, M.Hosokawa, T.Sashima, T.Maoka, K.Miyashita
  • 雑誌名: J.Oleo.Sci. 57 ページ: 181-189
  • NAID: 130000055419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of alloxanthin, and diatoxanthin from Halocynthia roretzi on the LPS-induced expression of pro-inflammatory genes in RAW264.7 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: I. Konishi, M. Hosokawa, T. Sashima, T. Maoka, K. Miyashita.
  • 雑誌名: J. Oleo. Sci. 57 ページ: 181-189
  • NAID: 130000055419
  • 査読あり
• [学会発表] Chemopreventive effects of silymarin on mutagenesis and carcinogenesis in the colon of gpt delta transgenic rat. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Masumura, N.Toyoda-Hokalwado, Y.Yasui, M.Muramatsu, M.Takamune, M.Yamada, T.Tanaka, T.Nohmi
  • 学会等名: 2011 SOT Annual Meeting
  • 発表場所: USA・Walter E.Washington Convention Center
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of marine carotenoids on DSS-induced colitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Hosokawa, Y.Yasui, K.Miyashita, T.Tanaka
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: USA・Hawaii Convension Center
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Marine carotenoid fucoxanthin regulates adipocytokine mRNA expression in white adipose tissue of diabetic/obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: International Symposium on Bioctalysis and Biotechnology
  • 発表場所: Korea・Soul.
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Marine carotenoid fucoxanthin regulates adipocytokine mRNA expression in white adipose tissue of diabetic/obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Hosokawa, Y.Yasui, K.Miyashita, T.Tanaka
  • 学会等名: International Symposium on Bioctalysis and Biotechnology
  • 発表場所: 韓国・ソウル大学 招待講演
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 褐藻中に含まれるフコキサンチンに抗肥満作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 第18回健康・機能性食品開発研究会
  • 発表場所: 富山・富山県立大学 招待講演
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 褐藻由来フコキサンチンの抗肥満・抗糖尿病効果とその分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 第1回機能性油脂懇話会
  • 発表場所: 神奈川・湘南国際村センター
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 褐藻由来フコキサンチンの抗肥満、抗糖尿病効果とその分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 第1回機能性油脂懇話会
  • 発表場所: 神奈川・湘鯛際村センター 招待講演
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] フコキサンチンによるマクロファージおよびCD8+T細胞の白色脂肪組織への浸潤抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史・イムミジン・別府史章・宮下和夫
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬・前橋テルサ
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 褐藻中に含まれるフコキサンチンに抗肥満・抗糖尿病作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 第15回水産油脂懇話会
  • 発表場所: 東京・財団法人日本水産油脂協会 招待講演
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] フコキサンチンのDSS誘発マウス大腸炎に対する予防効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太・細川雅史・安井由美子・宮下和夫・田中卓二
  • 学会等名: 第64回日本栄養食糧学会大会
  • 発表場所: 徳島・アクティとくしま
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] Inhibitory effects of fucoxanthin on colitis-related colon carcinogenesis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪・リーガロイヤルホテル大阪
• [学会発表] Chemopreventive Efiects of Silymarin, a Plant Constituent, against the Carcingenicity of Dimethylhydrazine Plus Dextran Sodium Sulfate in the Colon of gpt delta Transgenic Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Toyoda-Hokaiwado, Y.Yasui, M.Muramatsu, K.Masumura, M.Takamune, M.Yamada, T.Ohta, T.Tanaka, T.Nohmi
  • 学会等名: 10th International Conference on Mechanisms of Antimutagenesis and Anticarcinogenesis
  • 発表場所: Brazil・Hotel Sofitel Jequitimar
• [学会発表] Inhibitory effects of fucoxanthin on colitis-related coloncarcinogene sis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui, M.Hosokawa, K.Miyashita, T.Tanaka
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪・リーガロイヤルホテル大阪
• [学会発表] FucoxanthinによるAOM/DSSモデルマウス大腸発がん抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安井由美子、田中卓二、細川雅史、宮下和夫
  • 学会等名: 第17回日本がん予防大会
  • 発表場所: 札幌・北大学術交流会館
• [学会発表] Astaxanthin inhibits colitis-related colon carcinogenesis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui, M.Hosokawa, K.Miyashita, T.Tanaka
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] アスタキサンチンのDSS誘発性マウス大腸炎および大腸発がんに対する抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史, 安井由美子, 三瓶雄司, 三上奈々, 宮下和夫, 田中卓二
  • 学会等名: 第23回 カロテノイド研究談話会
  • 発表場所: 仙台市、東北大学
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 褐藻由来フコキサンチンの抗肥満・抗糖尿病効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 日本食品科学工学会第56回大会
  • 発表場所: 名古屋市 名城大学
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 水産資源の有効利用を目指した健康機能性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 食品生理機能研究会
  • 発表場所: ベストウェスタンホテルニューシティ弘前、弘前市
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] Astaxanthinによる炎症を背景としたマウス大腸発がん抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安井由美子、田中卓二、三上奈々、細川雅史、宮下和夫
  • 学会等名: 第16回 日本がん予防大会
  • 発表場所: 名古屋市、愛知県がんセンター
  • 年月日: 2009-06-17
• [学会発表] アスタキサンチンのデキストラン硫酸ナトリウム誘発マウス大腸炎に対する抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 第63回日本栄養食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎市、長崎ブリックホール
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] アスタキサンチンのデキストラン硫酸ナトリウム誘発マウス大腸炎に対する抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史, 安井由美子, 三瓶雄司, 三上奈々, 宮下和夫, 田中卓二
  • 学会等名: 第63回 日本栄養食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎市、長崎ブリックホール
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 脂肪酸により誘導される炎症性マクロファージに対するフコキサンチノールの抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江美信吾, 細川雅史, 宮下和夫
  • 学会等名: 第63回 日本栄養食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎市、長崎ブリックホール
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of marine carotenoids. (2009)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史
  • 学会等名: 100^<th> AOCS Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Orlando, USA.
  • 年月日: 2009-05-05
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of marine carotenoids (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Hosokawa, Y.Sanpei, I.Konishi, K.Miyashita
  • 学会等名: 100^<th> AOCS Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2009-05-05
• [学会発表] 水産物由来アセチレンカロテノイドの抗炎症作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細川雅史・三瓶雄司・小西いずみ・宮下和夫
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ホタテ卵巣由来カロテノイドの抗炎症作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三瓶雄司・細川雅史・宮下和夫
  • 学会等名: 日本油化学会第47回年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部駿河台キャンパス(東京)
  • 年月日: 2008-09-17
• [図書] Metabolic syndrome and cancer development in"Nutritional Antioxidants in Cancer and Degenerative Diseases" (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasui, M.Kim, T.Tanaka
  • 出版者: Research Signpost, India(In press)
• [図書] カロテノイドの科学と最新応用技術(第12章 アレンカロテノイドの機能性) (2009)
  • 著者名/発表者名: 前多隼人,細川雅史
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Nutrigenomics and proteomics in health and disease(Chapter 11, Antiobesity effect of allenic carotenoid, fucoxanthin.) (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Miyashita, M. Hosokawa
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [図書] カロテノイドの科学と最新応用技術(第7章 予防医学とカロテノイド) (2009)
  • 著者名/発表者名: 安井由美子、田中卓二
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Functional Food and Health(Chapter 32. Antiobesity effect of fucoxanthin from edible seaweeds and its multibiological functions.) (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Maeda, M. Hosokawa, 他
  • 出版者: ACS
• [図書] Chapter 32. Antiobesity effect of fucoxanthin from edible seaweeds and its multibiological functions., in "Functional Food and Health" (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Maeda, M. Hosokawa, T. Sashima, K. Miyashita
  • 出版者: ACS, Washington, DC, USA